纳米晶技术提升替米沙坦乳腺癌治疗潜力：制剂优化与体内外评价

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Unveiling the potential of telmisartan in breast cancer using nanocrystal approach: Formulation, optimization, in vitro, and in vivo pharmacokinetic evaluation

本文推荐一种基于纳米晶技术的替米沙坦（TEL）新型递送系统，通过混合技术成功将药物粒径降至233±4 nm，溶解度提升53倍并实现10分钟完全释放。该制剂显著降低MCF-7细胞IC50值（从295±23 μg/mL至32.20±26 μg/mL），诱导癌细胞凋亡、坏死及周期阻滞，体内药动学参数提升2.2倍，为替米沙坦在乳腺癌治疗中的老药新用提供有力支撑。

　　

研究亮点

纳米晶技术成功克服替米沙坦（TEL）的"砖尘"特性，通过混合技术制备出平均粒径233±4 nm的稳定纳米晶，溶解度提升至44.31±6.1 μg/mL（增强53倍），10分钟内实现完全释放。体外实验显示纳米晶制剂将MCF-7乳腺癌细胞的IC₅₀从纯药的295±23 μg/mL显著降低至32.20±26 μg/mL，并诱导细胞凋亡、坏死及周期阻滞。体内药动学研究表明关键参数提升2.2倍，证实其增强的系统暴露量。

结论

采用混合技术开发的纳米晶制剂以T-80和卵磷脂为乳化剂，PVPK30为成核抑制剂，显著提升TEL的溶解度和溶出速率。气相色谱分析确认无残留溶剂，体外细胞实验表明纳米晶通过激活Caspase-3通路诱导细胞凋亡，体内研究进一步验证其改善的生物利用度，为替米沙坦的乳腺癌治疗老药新用提供新策略。