《Journal of Natural Pesticide Research》：The rabbit superior mesenteric artery as an
in vivo model for perforator artery occlusion assessment after flow diversion
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血流导向装置（FDs）植入后侧支血管闭塞及内皮化变化的研究，采用兔SMA模型，植入三种不同PED FDs，评估分支血管通畅率、支架内狭窄及内皮化程度，发现85.7%分支保持通畅，支架内狭窄35.0%，不同FD类型和随访时间无显著差异，但存在内源性血管重塑现象。
乔纳森·科尔特塞（Jonathan CORTESE）|埃斯雷夫·A·巴伊拉克塔尔（Esref A BAYRAKTAR）|朱利安·奥格纳德（Julien OGNARD）|戴颖（Daying DAI）|阿明·扎林坦（Armin ZARRINTAN）|谢里夫·戈齐（Sherief GHOZY）|莎拉·洛尔彻（Sarah LORTSCHER）|丁永红（Yong Hong DING）|胡安·R·塞布拉尔（Juan R CEBRAL）|瓦利德·布林吉基（Waleed BRINJIKJI）|大卫·F·卡尔梅斯（David F KALLMES）|拉马纳坦·卡迪尔维尔（Ramanathan KADIRVEL）
法国勒克雷姆林-比塞特雷（Le Kremlin-Bicêtre）比塞特雷大学医院（Bicêtre University Hospital）介入神经放射科（NEURI脑血管中心）
摘要
目的
使用血流导向装置（Flow Diverters, FDs）覆盖侧支可能会引发侧支阻塞和潜在的迟发性缺血并发症。现有的临床前模型无法准确再现这些风险。我们开发了一种新的临床前模型，利用兔子的肠系膜上动脉（Superior Mesenteric Artery, SMA）来研究FD相关的分支阻塞和新生内膜变化。
材料与方法
共有18只兔子参与研究；其中3只因术后并发症被排除。15只兔子完成了随访，每只兔子在SMA中植入了一个FD（使用了三种Pipeline Embolization Devices中的其中一种：5个Bare-Flex、4个Shield-Flex和6个Vantage）。在1个月或3个月时，通过数字减影血管造影（DSA）和组织学检查评估了分支的通畅性，以及通过光学相干断层扫描（OCT）评估了开口处的覆盖情况和新内膜情况。使用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验比较了不同FD类型和时间点之间的结果。
结果
15只兔子完成了研究。在35个被覆盖的分支中，30个（85.7%）保持通畅，4个（11.4%）处于阻塞前状态，1个（2.9%）发生了阻塞。OCT显示的平均开口覆盖率为77.0%。支架内的平均狭窄率为35.0%。不同FD类型和时间点之间的通畅性、开口覆盖率及支架内狭窄率没有显著差异。组织学检查证实了新生内膜的逐渐成熟以及部分到完全的开口覆盖，这与OCT结果高度一致。新生内膜厚度与开口覆盖率之间没有相关性。
结论
兔子SMA模型成功检测到了罕见的阻塞情况和常见的阻塞前变化，其结果与临床数据较为接近。该模型有助于评估FD的安全性、优化设计并研究内皮反应。
引言
内腔血流导向技术利用低孔隙率的支架（血流导向装置，FDs）将血流从动脉瘤囊中引导出去，从而在囊内引发血栓形成，同时保持母血管的血流。随着时间的推移，支架上的内皮化过程会封闭动脉瘤颈部，使得6至12个月时的阻塞率约为70%至80%，这一点已在大型临床研究中得到证实1,2。这种有效性使得FDs成为处理复杂动脉瘤的首选方法，因为传统方法往往效果不佳。然而，相关的血栓栓塞并发症仍然是一个重要问题3；尽管使用了最新一代的FDs，总体并发症率仍超过10%4，其中最严重的并发症是迟发性缺血事件，包括侧支阻塞5。
现有的动物模型通常在腰椎动脉上使用FDs，但即使植入重叠的装置，阻塞现象也很少见，报告的阻塞率接近0%6。这引发了一些关键问题：是血管大小、末端形态还是血流动力学决定了阻塞的发生？我们能否依赖现有的动物模型来评估FD在临床前的安全性？如果没有一个能够弥合这一转化差距的模型，该领域可能会继续依赖更多的临床失败案例来研究FD相关并发症。
为了解决这些问题，我们引入了兔子的肠系膜上动脉（SMA）作为研究FD对穿支动脉影响的血流动力学和组织学变化的新体内模型。我们假设这种模型比现有模型更能真实地模拟穿支动脉的情况。利用该模型，我们通过组织学和影像学技术分析了三种不同类型的Pipeline Embolization Device（PED）FDs（美敦力公司，美国欧文市）对SMA侧支开口处的新内膜生长和内皮化过程。本研究旨在评估这些FDs的性能及其相关结果，从而验证SMA模型在FD植入后检测穿支动脉阻塞和狭窄的能力。
材料与方法
这项前瞻性临床前研究于2023年10月至2024年9月在我们机构进行，所有操作均获得了机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准（协议编号A00006255-21-R24）。研究遵循了《实验室动物护理和使用指南》（美国国家研究委员会，2011年）、ARRIVE 2.0指南，并符合动物研究的伦理标准。
队列
共有15只兔子完成了研究，期间没有发生围手术期死亡或重大不良事件。所有实验对象在植入后至实验结束期间均未出现消化系统并发症，并且体重平均增加了0.55公斤。3只兔子因手术相关并发症被排除。1只兔子在颈动脉穿刺后出现出血死亡，另一只因麻醉并发症死亡，第三只兔子被实施安乐死。
讨论
我们提出了一个创新的动物模型，使用兔子的SMA分支来模拟被FDs覆盖的小穿支血管的行为，主要目的是评估侧支阻塞情况。临床数据显示，被FDs覆盖的小侧支的阻塞率大约在1%到20%之间，但大多数情况下没有症状12。有研究表明，在后循环动脉瘤中，穿支动脉梗死的发病率约为7%13,14，而在前循环动脉瘤中这一比率较低
结论兔子SMA模型展示了评估血流导向后侧支动脉阻塞的潜力。该模型能够有效捕捉狭窄事件，并有助于研究新生内膜的生长和内皮化过程。在该模型中结合使用DSA、OCT和详细的组织学评估，可以提供关于FD相关血管变化的全面见解。
资助
美国国家神经疾病和中风研究所（National Institute of Neurological Disorders and Stroke）/资助编号NS076491
利益冲突声明J.C.从美敦力（Medtronic）、Phenox、Microvention和Balt公司获得了研究资助；同时从法国神经放射学会（SFNR）和法国放射学会（SFR）获得了咨询费用；E.B.未报告与手稿相关的利益冲突；J.O.从法国神经放射学会（SFNR）、HUGO大学医院网络（‘H?pitaux Universitaires du Grand Ouest’）、INNOVEO-Chu De Brest、美敦力（Medtronic）和Phenox公司获得了研究资助
人类和动物权利作者声明，本研究的工作遵循了2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》中关于人类实验的规定，以及欧盟指令2010/63/EU中关于动物实验的规定。作者声明，本研究的工作没有涉及对人类或动物的实验。
