拉泽替尼联合培美曲塞治疗EGFR突变非小细胞肺癌软脑膜转移的II期研究（KCSG LU21-01 LAZARUS）：突破血脑屏障的生存希望

本研究首次证实第三代EGFR-TKI拉泽替尼联合培美曲塞在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）软脑膜转移（LM）患者中具有显著疗效，中位总生存期（OS）达9.9个月，脑脊液（CSF）浓度比显示优异血脑屏障（BBB）穿透性，为这一难治人群提供新的治疗选择。

　　

^?研究亮点^?

• 拉泽替尼联合培美曲塞在软脑膜转移患者中展现显著中枢神经系统活性

• 脑脊液/血浆浓度比证实拉泽替尼高效穿透血脑屏障

• 治疗相关不良事件可控，生活质量与神经系统症状改善显著

^?讨论^?

本研究中，拉泽替尼和培美曲塞在EGFR突变非小细胞肺癌伴软脑膜转移患者中展现出令人鼓舞的疗效和安全性，中位总生存期（OS）达到9.9个月。更值得关注的是，拉泽替尼表现出较高的脑脊液（CSF）/血浆浓度比，提示其具有优异的中枢神经系统（CNS）穿透能力。在可测量病灶患者中，颅内缓解率达25.0%，总缓解率（ORR）为24.1%，彰显了卓越的CNS活性。该联合方案毒性可控，大多数不良事件（AEs）为1-2级，患者生活质量（QOL）和神经系统症状获得显著改善。

^?结论^?

本研究证实，拉泽替尼联合培美曲塞可作为EGFR突变非小细胞肺癌伴软脑膜转移患者的潜在治疗选择，既能带来生存获益，又可改善生活质量。该研究为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中枢神经系统转移增添了新证据，强调需继续探索优化这一临床难题的治疗策略。