mgrB失活比mcr-1表达在耐多粘菌素肺炎克雷伯菌中赋予更强的致病性和免疫逃逸优势

《Microbiological Research》：mgrB inactivation confers enhanced pathogenicity and immune evasion over mcr-1 expression in colistin-resistant Klebsiella pneumoniae

本文揭示染色体介导的mgrB失活相较于质粒介导的mcr-1表达，在耐多粘菌素肺炎克雷伯菌（CRKP）中引发更强的宿主病理损伤（如Galleria mellonella和大鼠菌血症模型证实），其机制与脂多糖（LPS）修饰差异（Ara4N vs pEtN添加）导致的宿主防御肽（HDP）抵抗力和免疫逃逸能力增强密切相关，为临床耐药菌进化优势提供了新解释。

　　

Highlight

mgrB失活通过Ara4N修饰脂多糖（LPS），比mcr-1介导的pEtN修饰赋予肺炎克雷伯菌更强的多粘菌素耐药性（MIC提升64倍 vs 8倍）和宿主适应优势。

细菌菌株和质粒构建

碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）Y4及其mgrB缺失株（Y4-ΔmgrB）由张荣博士惠赠。通过将mcr-1或mgrB克隆至pHSG398载体并电转至Y4/Y4-ΔmgrB，构建荧光标记菌株（如RFP/GFP）用于后续宿主互作研究。

ΔmgrB和mcr-1均导致多粘菌素耐药及细菌适应性代价

KP ΔmgrB和KP mcr-1对多粘菌素的最小抑制浓度（MIC）分别提升64倍和8倍（图1A）。MALDI-TOF MS分析显示，KP ΔmgrB的脂质A出现m/z +131偏移（Ara4N添加），而KP mcr-1出现m/z +123偏移（pEtN添加）（图S1-S2）。两种耐药机制均减缓细菌生长速度，但ΔmgrB株在宿主免疫压力下表现出更强的存活优势。

讨论

染色体mgrB失活虽与mcr-1同样带来适应性代价，但其增强的宿主防御肽（如人β-防御素-3）抗性及组织定植能力，可能解释其在临床环境中比mcr-1更普遍流行的进化逻辑。