血浆Lyso-GL1水平与戈谢病临床表型及治疗决策的相关性研究

《Molecular Genetics and Metabolism》：Correlation of plasma Lyso-GL1 levels with clinical phenotype and treatment decisions in patients with Gaucher disease

本文探讨了血浆lyso-GL1作为戈谢病（GD）治疗决策客观生物标志物的应用价值。通过对240例GD患者回顾性数据分析，研究确定了lyso-GL1的临界值（78.9 ng/mL）可有效区分治疗需求（AUC=0.865），证实其作为治疗启动标准化指标的潜力，为临床实践提供重要依据。

　　

研究亮点

本研究通过回顾性分析240例戈谢病（GD）患者的血浆lyso-GL1数据，验证了该生物标志物在指导治疗决策中的价值。研究人群以1型GD（GD1）为主（97.5%），其中82.1%为犹太裔。结果显示，治疗组基线lyso-GL1中位值为91.6 ng/mL，治疗后降至19.5 ng/mL；未治疗组基线值为14.2 ng/mL，随访期间略有上升。通过逻辑回归和ROC曲线分析，首次确定lyso-GL1临界值为78.9 ng/mL（AUC=0.865），敏感度73%，特异度96%，与既往研究高度一致，证实其作为治疗启动客观标准的可靠性。

患者特征

共纳入240例受试者，男性占51.3%，成人患者80.8%。治疗前lyso-GL1队列（n=139）包含研究开始时已接受治疗的患者，其基线lyso-GL1数据缺失；治疗后lyso-GL1队列（n=101）包含未治疗或治疗前已检测lyso-GL1的患者。25例治疗启动患者的中位年龄为33岁，基线lyso-GL1显著高于未治疗组。

讨论

在以p.Asn409Ser纯合子为主的GD1患者中，治疗启动中位年龄（33岁）支持该基因型以成人发病为主的特性。但儿童组中位年龄较低，主要因包含需早期治疗的GD3患者。lyso-GL1的临界值重现性凸显其跨人群适用性，尤其适用于新生儿筛查发现的无症状或轻度患者。与传统生物标志物（如Chitotriosidase）相比，lyso-GL1不受基因多态性影响，且与肝脾体积、血小板计数等临床参数显著相关，有望成为治疗决策的核心指标。