作为挽救疗法的专性肠内营养在生物制剂治疗无效的成人克罗恩病患者中的疗效

《Nursing for Women's Health》：Efficacy of Exclusive Enteral Nutrition as a Salvage Therapy in Adults with Crohn’s Disease Refractory to Biologic Treatment

本研究评估成人克罗恩病患者生物制剂失效后肠内营养（EEN）疗效，比较生物制剂非依赖组（94例）与非依赖组（130例）临床缓解率（63.8% vs 73.8%，P=0.11）。多因素分析显示消化道出血（OR=0.08）及生物制剂失败＞3次（OR=0.11）为疗效独立预测因子。

　　

杨玉川|朱峰|吴琼|王建生|邱学妮|李松|徐毅|龚建峰

南京医科大学金陵医院普通外科，中国南京

摘要

背景

专性肠内营养（EEN）是诱导克罗恩病（CD）缓解的成熟疗法，但在对生物制剂治疗无效的患者中的作用仍不明确。本研究旨在评估EEN在成人生物制剂治疗无效的CD患者中的疗效，并确定影响治疗结果的因素。

方法

本研究是一项单中心回顾性研究，对象为2021年1月至2024年12月期间接受EEN治疗的成人CD患者。研究纳入了尽管之前接受过生物制剂治疗但病情仍活跃的患者，同时设立了一个未接受过生物制剂治疗的对照组。分析了临床和实验室数据，并根据生物制剂治疗失败的次数对缓解率进行了分层比较。逻辑回归分析确定了EEN疗效的预测因素。

结果

在224名患者中，94名为生物制剂治疗无效的患者，130名为未接受过生物制剂治疗的患者。第6周时，生物制剂治疗无效的患者中有63.8%达到临床缓解，而未接受过生物制剂治疗的患者中这一比例为73.8%（P = 0.11）。对一种或两种生物制剂治疗无效的患者与未接受过生物制剂治疗的患者缓解率相似，但对三种以上生物制剂治疗无效的患者缓解率显著较低（P < 0.01）。多变量分析表明，胃肠道出血（OR = 0.08；95% CI = [0.03–1.20]，P = 0.03）和三种以上生物制剂治疗失败（OR = 0.11；95% CI = [0.02–0.50]，P < 0.01）是非缓解的独立风险因素。

结论

EEN是成人生物制剂治疗无效的CD患者的有效补救疗法，但其疗效随着生物制剂治疗次数的增加而降低。此外，伴有胃肠道出血的活跃CD患者达到临床缓解的可能性较低。

引言

克罗恩病（CD）是一种慢性、复发性炎症性肠病，涉及肠道和肠道外表现。[1] 生物制剂（包括抗TNF药物、IL-12/23抑制剂和选择性抗整合素）的引入已被证明能有效诱导缓解、维持缓解状态并促进黏膜和肠壁愈合。[2],[3],[4] 尽管取得了这些进展，但生物制剂的广泛使用仍伴随着治疗反应丧失（LoR）的频繁发生，这是一个普遍存在的临床问题。[5,6] 治疗反应丧失可能由于药物浓度不足、抗药物抗体的产生，或在某些情况下即使药物浓度较高仍无效所致。目前应对LoR的策略包括剂量调整、联合治疗和补救治疗。[7],[8],[9] 然而，这些方法的效果有时有限，而联合治疗（如双生物制剂或硫嘌呤类药物）的使用会给患者带来额外的风险和负担。[10,11] 对于那些对二线或三线生物制剂治疗无效的患者，治疗选择非常有限，因此迫切需要替代干预措施。[12,13]

专性肠内营养（EEN）是一种成熟的饮食疗法，可用于诱导CD的缓解并促进黏膜愈合。[14,15] 目前的指南推荐将EEN作为新诊断为轻度至中度CD儿童的一线治疗手段。[16] 最近的研究表明，EEN的疗效可能与排除某些导致菌群失调、黏膜屏障功能受损或免疫失调的饮食成分有关。[14,17] 然而，EEN在临床上的应用主要限于新诊断的儿童患者，其在生物制剂治疗无效的患者（尤其是成人患者）中的作为补救疗法的作用尚未得到充分探索。

成人CD患者中EEN使用有限的原因有多种。首先，成人通常对EEN治疗的依从性较差，因此完成治疗的可能性低于儿童患者。[14,18] 其次，传统上认为EEN在新诊断病例中效果最佳，[19] 因为在疾病早期所有疗法似乎都有效。此外，缺乏高质量的证据评估其疗效，以及EEN相比皮质类固醇更高的经济成本也阻碍了其广泛采用。尽管EEN通常被认为是安全的，但一些患者仍报告了恶心、呕吐、腹泻和腹胀等不良反应，这些也可能影响治疗的依从性。[18] 这些因素共同导致了关于EEN作为生物制剂治疗无效患者补救疗法的研究较少。

在本研究中，我们旨在评估EEN作为对生物制剂治疗无效的成人CD患者的补救疗法的疗效，并将其结果与未接受过生物制剂治疗的患者进行比较。此外，我们试图确定治疗反应的潜在预测因素。通过解决这一关键知识空白，我们的研究旨在为EEN作为生物制剂治疗无效CD患者的治疗策略提供新的见解，从而可能扩大这一难治性患者群体的治疗选择范围。

患者和数据收集

我们对2021年1月至2024年12月期间在金陵医院接受EEN治疗的连续成人CD患者进行了单中心回顾性分析。该研究获得了金陵医院伦理委员会的批准（伦理批准编号：2024DZKY-117-01），无需获得患者的知情同意。

纳入标准如下：1）年龄≥18岁，根据临床症状组合确诊为CD

患者特征

共有224名CD患者在2021年至2024年间因疾病发作接受EEN治疗。其中，94名患者属于生物制剂治疗无效组，其余130名患者未接受过生物制剂治疗。生物制剂治疗无效组患者的生物制剂转换情况如图1所示，反映了之前治疗方案的复杂性，包括在开始EEN治疗前转换的生物制剂的数量和类型。

详细的基线数据

讨论

本研究显示，EEN的总体缓解率为69.6%，其中生物制剂治疗无效的患者中有63.8%达到缓解，未接受过生物制剂治疗的患者中有73.8%达到缓解。这些发现表明EEN可以作为成人生物制剂治疗无效患者的有效补救疗法。这些缓解率与之前的研究结果一致；例如，Narula等人的荟萃分析报告称CD患者的缓解率为63.2%，[18] Rotem等人报告的缓解率为61.9%[19]

结论

本研究表明，EEN是成人生物制剂治疗无效患者的可行且有效的补救疗法，其疗效在三种或更多生物制剂治疗失败时显著下降，而胃肠道出血的存在独立预示着治疗反应不佳。这些发现突显了EEN在某些难治病例中的潜在作用，并强调了进一步研究的必要性

资助

国家自然科学基金（编号81970469）

财务披露

无

CRediT作者贡献声明

杨玉川：撰写初稿、软件使用、项目管理、调查、数据分析、概念构建。朱峰：撰写初稿、方法学设计、概念构建。吴琼：项目管理、方法学设计、概念构建。王建生：数据分析、数据管理。邱学妮：数据分析、数据管理。李松：数据分析、数据管理。徐毅：数据分析、数据管理。龚建峰：撰写修订稿、监督