上埃及地区胆道闭锁患者接受Kasai Portoenterostomy手术后的治疗效果：一项横断面回顾性研究

《Pediatrics & Neonatology》：Upper Egyptian Outcome of Kasai Portoenterostomy in Biliary Atresia: A Cross-Sectional Retrospective Study

本研究评估了Upper Egypt地区接受开腹胆肠吻合术（KPE）的胆道闭锁（BA）患儿的短期效果，纳入2019-2021年三所大学医院45例患儿。结果显示，64.4%患儿术后一年存活并保留原肝，术后一周ALP<560 U/L是良好预后的独立预测因子，但存在高比例家长吸烟（95.5%）。研究强调需通过医学教育、交通改善和财务支持减少诊断延迟，并建议术后早期ALP监测以优化管理策略。

　　### 研究背景与意义

胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）是一种影响婴儿的罕见但严重的肝脏疾病，其特点是胆管的阻塞，导致胆汁无法正常排出，进而引发肝损伤和纤维化。如果不及时治疗，这种疾病可能导致肝功能衰竭，最终需要肝移植。Kasai胆道成形术（KPE）是目前治疗胆道闭锁的主要手术方式，由日本外科医生Morio Kasai于1951年首次应用。该手术通过建立胆汁引流通道，以改善胆汁流动，延长患儿的生存期，并延迟肝移植的必要性。尽管KPE已被广泛应用于全球，但其在不同地区的应用效果可能存在差异，尤其是在医疗资源有限的地区。

本研究旨在评估在上埃及地区接受KPE的胆道闭锁婴儿的短期治疗效果，并探讨延迟手术对预后的影响。此外，研究还试图识别影响患儿生存率的因素，包括术前诊断延迟、父母吸烟、手术方式（如内镜手术与开腹手术）等。由于上埃及地区的医疗条件、经济状况以及诊断流程与下埃及存在显著差异，因此了解这一地区患者的特定情况对于制定更有效的治疗策略和改善预后具有重要意义。

### 患者与方法

本研究是一项回顾性、多中心、横断面研究，涵盖上埃及的三所大学医院：阿斯旺大学医院、阿西尤特大学医院和苏哈格大学医院。研究时间从2019年1月持续到2021年9月。研究对象为所有被诊断为胆道闭锁并接受了KPE的婴儿。通过分析患者的医疗记录，收集了包括年龄、性别、居住地、父母近亲结婚情况、父母吸烟状况等人口学信息。同时，记录了患者的病史，如首次出现症状的时间、粪便颜色、皮肤瘙痒、伴随的异常情况等。此外，还收集了术前和术后的体检结果，包括肝脏大小、皮肤和巩膜颜色，以及术前的影像学检查结果（如腹部超声、HIDA扫描）和实验室检查结果（如肝功能指标、碱性磷酸酶（ALP）水平）。

研究采用统计分析方法，使用SPSS 17.0软件对数据进行处理。对于符合正态分布的定量变量，使用均值和标准差（SD）进行描述；对于非正态分布的变量，采用中位数和四分位数间距。通过独立样本t检验和曼-惠特尼检验（Mann-Whitney test）比较不同组别之间的差异。对于同一组别术前和术后肝酶水平的比较，采用配对样本t检验。为了评估ALP水平在术后一周作为良好预后的预测指标，还绘制了ROC曲线，确定了其临界值。

### 研究结果

本研究共纳入60名胆道闭锁婴儿，其中15名婴儿在手术前因其他婴儿疾病（如呼吸窘迫综合征或肺炎）去世。其余45名婴儿接受了KPE手术。结果显示，约66.7%的病例为女性，女性与男性的比例为2:1。38名婴儿为足月出生，7名（15.6%）为早产儿。手术年龄平均为99天，术前诊断年龄平均为89天。父母近亲结婚的情况仅出现在7名婴儿中（15.6%），而95.5%的婴儿存在父母吸烟或使用电子烟的情况。大多数婴儿（88.9%）来自农村地区，这可能影响了他们的及时诊断和治疗。

术后随访结果显示，26名婴儿（57.8%）在五年内仍然存活且未接受肝移植。术后一周，ALP水平的显著下降（临界值为560 U/L）是良好预后的可靠指标。此外，术后感染的发生率为33.3%，主要表现为胆管炎、肺炎、尿路感染和伤口感染。尽管使用了高剂量抗生素进行预防性治疗，但仍有部分患者因耐药菌感染而出现胆管炎，最终导致肝功能衰竭和死亡。研究还发现，术前和术后三个月的肝酶水平（如AST、ALP和GGT）显著下降，这表明手术有效改善了肝功能。

在手术技术方面，28名婴儿接受了内镜手术，17名接受了开腹手术。内镜手术在术后第二天的肝酶水平明显低于开腹手术，这可能与手术过程中对肝脏的处理方式有关。尽管两种手术方式在手术时间上没有显著差异，但内镜手术似乎在术后恢复方面更具优势。此外，术后并发症包括胆汁漏、肠瘘、肠梗阻和切口疝，这些并发症在术后三周内得到了不同程度的解决。

### 研究讨论与意义

本研究揭示了上埃及地区胆道闭锁患儿的手术和诊断情况。尽管多数婴儿的诊断存在延迟，但术后结果仍然良好，这表明即使在较晚的年龄接受手术，KPE仍然可以有效改善患儿的生存率和生活质量。然而，诊断延迟仍然是一个显著问题，主要原因是缺乏粪便颜色卡、母亲对婴儿粪便颜色的识别能力不足，以及农村地区医疗资源匮乏和交通不便。

研究还发现，父母吸烟在胆道闭锁的高发率中扮演了重要角色，这与已有的研究结果一致。此外，术后感染的发生率较高，这提示需要优化抗生素使用策略，以减少耐药菌感染的风险。研究建议在术后使用低剂量抗生素进行预防，保留高剂量抗生素用于治疗严重的胆管炎。

在术后肝酶水平的变化方面，研究发现ALP水平的显著下降是良好预后的关键指标。这与先前的研究结果相吻合，即ALP水平在术后一周内下降到560 U/L以下，可以作为KPE手术效果的预测工具。此外，术后三个月内肝酶水平的显著改善也表明手术对肝脏功能的恢复具有积极影响。

尽管研究结果表明KPE在上埃及地区具有良好的效果，但研究样本量较小，这可能影响结论的可靠性。因此，未来需要更大规模的多中心研究，以进一步验证这些发现，并评估早期干预和延迟干预对患者预后的影响。此外，研究还建议加强针对当地医生的继续医学教育（CME），以提高他们对胆道闭锁症状的认识，从而减少诊断延迟。同时，改善农村地区的医疗基础设施和交通条件，可以提高患者的早期诊断率和治疗效果。

### 未来研究与建议

本研究的局限性在于样本量较小，这可能导致统计结论不够稳健。因此，未来的研究应集中在更大规模的多中心研究，以提高统计效力并更好地理解胆道闭锁在不同人群中的表现和结果。此外，研究还建议进一步探讨父母吸烟对胆道闭锁发生率的影响，并评估早期干预措施（如继续医学教育）和延迟干预对术后预后的影响。

为了改善上埃及地区的胆道闭锁管理，研究提出了几项建议。首先，应加强筛查程序，特别是在农村地区推广粪便颜色卡的使用，以提高早期诊断率。其次，优化抗生素使用策略，避免过度使用高剂量抗生素，以减少耐药菌感染的风险。第三，应进行更多研究，以验证术后肝酶水平变化作为良好预后的预测指标的有效性，并探索其他可能的生物标志物。最后，改善医疗基础设施和交通条件，提供免费或低成本的医疗服务，对于提高胆道闭锁患儿的生存率和生活质量至关重要。

综上所述，KPE仍然是治疗胆道闭锁婴儿的重要手段，即使在延迟手术的情况下，其效果仍然良好。然而，为了进一步提高治疗效果，必须采取一系列措施，包括加强筛查、优化抗生素使用、改善医疗条件和提高医生的诊断能力。这些措施将有助于减少诊断延迟，提高早期诊断率，并最终改善患者的预后和生活质量。