《Pediatric Neurology》：Mortality and Neurological Sequelae Among Children with COVID-19-associated Encephalopathy/encephalitis: A Multi-center, Retrospective Cohort Study with Long-term Follow-up
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儿童重症COVID-19相关脑病多中心回顾性研究显示26.5%死亡，出院时34.7%遗留严重神经后遗症，急性坏死性脑病和PCT≥10 ng/mL是独立风险因素，长期随访32.3%仍存在严重神经损伤。
春赵|王玉娟|侯健|辛美云|姜琴|韩明颖|李晓梅|金友鹏
中国山东省第一医科大学附属山东省医院儿科重症监护室
摘要
背景
目前对儿童COVID-19相关脑病/脑炎的认识仍然有限，特别是在死亡率或严重神经系统后遗症的风险因素以及长期神经系统结局方面。
方法
在这项多中心、回顾性队列研究中，我们回顾了2022年12月1日至2023年1月31日期间因COVID-19相关脑病/脑炎入住五个儿科重症监护室（PICU）的儿童的医疗记录。这些儿童的中位年龄为5.5岁。存活者在出院后接受了为期一年的随访。随访指标包括出院时的改良Rankin量表（mRS）评分和儿童版的Glasgow预后量表（GOS-E Peds）评分。我们使用Firth的惩罚似然逻辑回归方法来识别死亡或严重神经系统后遗症的风险因素。
结果
研究共纳入102名被诊断为COVID-19相关脑病/脑炎的儿童。其中27名（26.5%）在住院期间死亡。出院时，26名存活者（34.7%）出现严重神经系统后遗症，定义为mRS评分3-5分。Firth的惩罚似然逻辑回归分析显示，急性坏死性脑病（ANE）（OR 44.90，95% CI 9.35–215.49，p < 0.001）和降钙素原（PCT）水平≥10 ng/ml（OR 4.97，95% CI 1.44–17.15，p = 0.011）是不良神经系统结局的独立风险因素。在完成1年随访的65名存活者中，21名（32.3%）仍然有严重的神经系统后遗症，对应的GOS-E Peds评分为5分或更高。
结论
在本研究中，急性坏死性脑病（ANE）和PICU入院时PCT水平≥10 ng/mL能够独立预测死亡或严重神经系统后遗症。出院时存在严重残疾（mRS ≥3分）的存活者在1年随访期间仍表现出较差的预后。
引言
神经系统并发症是与SARS-CoV-2感染相关的严重器官功能障碍谱系中一个被广泛认可的部分[1]。一项来自三级医院的前瞻性成人研究表明，COVID-19相关脑病影响了大约三分之一的住院COVID-19患者[2]。这些神经系统表现似乎在成人中更为常见[3]。然而，儿童的轻度脑病表现常常被漏诊。自Omicron SARS-CoV-2变种出现以来，儿童COVID-19患者的神经系统损伤发病率急剧上升[4, 5, 6, 7]，其患病率现在已接近成人[8,9]。受影响的儿童患者通常需要较长的住院时间、频繁入住PICU、更高的医疗费用以及更高的死亡率[10]。尽管人们对这一问题的认识不断提高，但针对需要重症监护的儿童COVID-19相关脑病/脑炎的详细研究仍然较少，尤其是在长期神经系统结局和相关风险因素方面。
这项多中心、回顾性队列研究探讨了需要儿科重症监护室（PICU）治疗的严重COVID-19相关脑病/脑炎儿童的死亡率以及短期和长期神经系统结局。我们还试图识别导致不良结局的独立风险因素，定义为出院时的死亡或严重神经系统后遗症。
研究设置、设计和时间线
这项多中心、回顾性队列研究在中国山东省的五家三级医院的儿科重症监护室（PICU）中进行。研究纳入了在SARS-CoV-2 Omicron变种社区传播高峰期（2022年12月1日至2023年1月31日）因COVID-19相关脑病或脑炎入住这些PICU的儿童。数据通过回顾性审查所有
研究参与者和筛选标准
通过筛查所有儿科重症监护室（PICU）入院患者的电子病历中的相关诊断代码（如脑炎、脑病、癫痫发作或癫痫持续状态），以及同时检测到的SARS-CoV-2阳性结果，来确定患者。
符合条件的患者需满足以下所有标准：i) 年龄≤18岁；ii) 经逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测确认SARS-CoV-2感染
短期（出院时）：使用改良Rankin量表（mRS）评估功能状态。
长期（出院后1年）：通过门诊就诊或由受过培训的研究人员进行的结构化电话访谈对存活患者进行随访。使用儿童版的Glasgow预后量表（GOS-E-Peds）来评估整体神经系统功能及后遗症。
样本人群
2022年12月1日至2023年1月31日期间，共有116名儿童因初始诊断为COVID-19相关急性脑病/脑炎而入住五个参与研究的PICU。其中102名患者符合严格的纳入和排除标准，构成了最终的研究队列。14名患者被排除，包括9名数据不完整的患者和5名初步诊断为其他疾病（如代谢紊乱或已知癫痫的癫痫持续状态）的患者
讨论
2022年12月至2023年1月期间，中国多个地区发生了SARS-CoV-2 Omicron变种的爆发[6, 20, 21, 22]。尽管大多数3岁及以上的儿童接受了疫苗接种，但仍有一部分儿童感染并需要入住PICU。这项多中心、回顾性队列研究分析了这些儿童的结局，并确定了导致不良神经系统结局的风险因素。在102名
结论
在本研究中，大约一半需要PICU治疗的COVID-19相关脑病儿童出现了不良神经系统结局，死亡率为26.5%。急性坏死性脑病（ANE）和PICU入院时PCT水平≥10 ng/mL被确定为这些患者预后不良的独立预测因素。这些发现可能有助于临床医生更早识别高风险儿童病例，从而采取更积极的干预措施，有望改善预后。
