山柰酚通过促进线粒体自噬抑制mtDNA介导的NLRP3炎症小体激活减轻LPS诱导的小胶质细胞神经毒性

《Phytomedicine》：Kaempferol attenuated LPS-induced microglial neurotoxicity by promoting mitophagy to inhibit mtDNA-mediated NLRP3 inflammasome activation

本文揭示天然化合物山柰酚（KAE）通过增强线粒体自噬（mitophagy）机制，有效抑制脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞线粒体DNA（mtDNA）泄漏及NLRP3炎症小体激活，进而改善神经炎症并发挥神经保护作用，为神经退行性疾病治疗提供了新策略。

　　

亮点

结果

KAE抑制LPS诱导的BV2细胞活化及炎症反应

细胞活性分析显示，高达50 μM的山柰酚（KAE）处理对BV2细胞活力无影响（图1A）。此外，Hoechst染色实验表明，单独LPS处理或联合KAE处理24小时均未引起BV2细胞染色质凝集或核萎缩（图S1），说明无细胞损伤或凋亡发生。后续功能分析显示，LPS暴露会升高BV2细胞中白细胞介素-1β（Il-1β）、白细胞介素-6（Il-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达水平。

讨论

神经炎症是神经退行性疾病的核心病理过程，但由于缺乏安全有效的抗炎药物，它仍是治疗难点。探索具有多靶点作用机制的天然化合物在解决这一需求方面具有重要临床应用前景。已有报道指出天然产物KAE具有抗神经炎症作用，并能改善...

结论

本研究表明，KAE通过抑制小胶质细胞活化介导的LPS诱导的神经炎症，发挥神经保护作用。其潜在机制是KAE促进了LPS暴露下小胶质细胞的线粒体自噬（mitophagy），从而抑制了线粒体DNA（mtDNA）泄漏诱导的NLRP3炎症小体活化。这提示KAE是神经炎症相关疾病的一个有前景的治疗候选物。