唇癌的近距离放射治疗（介入放射治疗）：出色的局部控制效果、较低的毒性反应以及患者满意度较高——来自荷兰四家专门从事近距离放射治疗的头颈癌中心的经验

《Radiotherapy and Oncology》：Brachytherapy (interventional radiotherapy) for lip carcinoma: excellent local control, low toxicity profile, and high patient satisfaction – The Dutch experience from four brachytherapy-dedicated head and neck cancer centers

本研究纳入2009-2023年荷兰四家头颈专用近距离放疗中心272例唇鳞癌患者，评估HDR/PDR放疗的肿瘤控制、毒性和患者满意度。结果显示：总体局部控制率97%，辅助放疗组达100%（p=159）；急性黏膜炎100%，延迟愈合4%，II级以上晚期毒性仅2.2%；81例随访患者中80%非常满意（9-10分），辅助组低满意度比例显著高于原发组（p=0.002）。该研究证实近距离放疗在唇癌治疗中疗效优异且安全性良好。

　　

阿卜拉欣·阿尔-马姆加尼（Abrahim Al-Mamgani）|格达·M·维尔杜因（Gerda M. Verduijn）|艾伦·兹维宁堡（Ellen Zwijnenburg）|威廉·H·施罗德（Willem H. Schreuder）|阿尼尔·塞瓦奈克（Aniel Sewnaik）|威廉·韦伊斯（Willem Weijs）|约翰内斯·里肯（Johannes Rijken）|丽莎·坦斯（Lisa Tans）|霍曼·德纳德（Homan Dehnad）|莉亚·维尔霍夫（Lia Verhoef）|罗伯特·范埃斯（Robert van Es）|阿拉什·纳夫兰（Arash Navran）|卢克·卡斯塞马克斯（Luc Karssemakers）|米沙·德·里德（Mischa de Ridder）

荷兰癌症研究所放射肿瘤科，阿姆斯特丹，荷兰

摘要

目的

本研究旨在评估四个专门从事近距离放射治疗的荷兰头颈癌中心对唇癌患者进行近距离放射治疗后的肿瘤学疗效、毒性和患者满意度。

材料与方法

2009年至2023年间，共有272名唇癌患者接受了高剂量率（HDR）或脉冲剂量率（PDR）近距离放射治疗，其中83%为初次治疗，17%为辅助治疗。研究终点包括局部和区域控制、急性及晚期毒性反应以及患者满意度。

结果

在整个研究队列中，31名患者（11.4%）出现了复发，其中9例为局部复发（3.3%），22例为区域复发（8.1%），7例为远处转移。大多数复发病例均得到了有效治疗，最终局部控制率和区域控制率分别为99.6%和98.9%。中位随访时间为36个月时，整个组的5年临床局部控制率为97%。初次治疗和辅助治疗的局部控制率分别为96%和100%（p = 1.59），高剂量率（HDR）和脉冲剂量率（PDR）治疗的局部控制率分别为98%和94%（p = 0.671）。所有患者均出现了急性黏膜炎，但均在三个月内痊愈。4%的患者出现愈合延迟，仅有2.2%的患者出现2级晚期毒性反应。根据81名患者的评分（3点李克特量表），80%的患者非常满意（评分9-10分），18%的患者满意（评分7-8分），仅1名患者不满意。满意度评分≤7分的患者占7.4%；其中25%接受辅助治疗，而初次治疗的患者中这一比例为3%（p = 0.002）。

结论

这是迄今为止规模最大的相关研究，结果显示，无论是初次治疗还是辅助治疗，近距离放射治疗均能实现优异的局部控制效果、良好的毒性反应，并且患者满意度较高。

引言

荷兰每年约有150例新发唇癌病例[1]。绝大多数为发生于下唇的鳞状细胞癌，主要影响有长期日晒史和/或吸烟饮酒习惯的男性。这些患者通常在早期阶段被发现，且无淋巴结转移。

治疗方式包括莫氏显微外科手术（MMS）、传统切除术、外照射放疗（EBRT）或近距离放射治疗（也称为介入放射治疗）。与传统术语相比，后者在近距离放射治疗领域越来越受到认可和广泛应用。根据技术可行性，近距离放射治疗可作为某些头颈癌的单独治疗方法。更新的GEC-ESTRO指南详细说明了推荐使用近距离放射治疗的患者群体[2,3]。本研究中使用的植入技术和剂量方案均符合这些指南要求。

无论是手术切除还是近距离放射治疗，都能实现90-100%的优异局部控制率[4,5]。除了局部治愈外，美观和功能恢复也是重要的治疗目标。然而，现有文献主要关注肿瘤学疗效和毒性反应，对患者对美观和功能的满意度关注较少[[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]]。

与手术切除相比，尤其是对于大于1厘米的唇癌肿瘤，手术切除需要切除重要的解剖结构中的功能性组织，尤其是需要进行口角重建的患者。严重的组织损失可能导致并发症，如微型口裂、唇部功能丧失、唇齿沟变形和感觉功能减退。尽管在医院环境下需要全身麻醉并分次进行多次治疗，但近距离放射治疗仍被认为是一种侵入性较小的方法。根据介入手术的复杂性分类，近距离放射治疗（介入放射治疗）属于中等复杂度手术[3]。

与外照射放疗相比，近距离放射治疗的优势在于能够将高剂量精确地投送到临床靶区，同时显著减少对周围健康组织的辐射损伤。此外，近距离放射治疗的总治疗时间通常比分次外照射放疗更短。

本研究的目的是评估荷兰四个专门从事近距离放射治疗的头颈癌中心采用高剂量率（HDR）或脉冲剂量率（PDR）近距离放射治疗的唇癌患者的肿瘤学疗效、急性及晚期毒性反应。此外，我们还收集了一个中心的前瞻性患者报告结局指标（PROMS），包括用于评估疼痛的视觉模拟量表（VAS）以及用于评估患者满意度和治疗决策后悔感的3点李克特量表。

研究人群

本研究纳入了2009年至2023年间在荷兰四个头颈癌中心接受近距离放射治疗（无论是根治性还是辅助性治疗）的所有组织学确诊为黏膜唇鳞状细胞癌的患者。当切除边缘阳性或接近阳性且无法在不影响功能和/或美观效果的情况下重新切除时，会采用辅助性近距离放射治疗。基底细胞癌患者未被纳入研究范围。

结果

在15年的研究期间，共有272名唇鳞状细胞癌患者接受了近距离放射治疗，其中227名（83%）作为初次治疗，45名（17%）作为辅助治疗（因初次切除不完全）。表1总结了患者的特征：中位年龄为73岁，三分之二的患者为男性，肿瘤中位直径为19毫米，92%的肿瘤位于下唇，51%的患者处于T1期。

讨论

据我们所知，这是迄今为止规模最大的研究，涵盖了在荷兰四个专门从事近距离放射治疗的头颈癌中心接受近距离放射治疗的272名唇癌患者的疗效和毒性反应（图3）。

研究表明，近距离放射治疗具有优异的局部和区域控制效果。即使在少数复发病例中，也显示出较高的补救治疗成功率。

资金信息

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

未引用的参考文献

[19,20,21,22,23]

作者贡献声明

阿卜拉欣·阿尔-马姆加尼（Abrahim Al-Mamgani）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、方法学设计、数据分析、概念构建。格达·M·维尔杜因（Gerda M. Verduijn）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、监督、调查、数据分析、概念构建。艾伦·兹维宁堡（Ellen Zwijnenburg）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、监督、调查、数据分析

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。