《Radiotherapy and Oncology》：Bridging radiotherapy for chimeric antigen receptor T cells therapy in non-Hodgkin lymphoma: Systematic review and
meta-analysis
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本研究通过系统综述和荟萃分析发现，桥接放疗（BRT）在复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）接受CAR-T细胞疗法前显著改善1年总生存率（67%）和无进展生存率（52%），并保持低严重细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）发生率。综合放疗范围和剂量（>30 Gy EQD2）可优化PFS，但需更多前瞻性研究确定最佳方案。
林嘉明（Eric Ka Ming Lam）| 陆美仪（Mai Yee Luk）| 元国强（Kwok Keung Yuen）| 张本民（Ben Man Fei Cheung）
中国香港特别行政区玛丽女王医院临床肿瘤科
摘要
背景与目的
对于接受嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，通常需要桥接治疗。桥接放疗（BRT）是一种常用的方法，但其益处尚不明确。本研究通过系统回顾和荟萃分析，探讨了BRT在CART治疗中的应用情况。
材料与方法
我们检索了PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库，截至2025年4月13日，查找了所有在CART治疗前采用BRT的成人NHL相关研究。主要终点为1年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、治疗区域失败率以及3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。采用随机效应模型进行数据汇总分析，并通过荟萃回归探讨临床协变量对结果的影响。
结果
共纳入15项研究，涉及636名患者。汇总数据显示：1年OS率为67%，1年PFS率为52%；汇总ORR为79%，完全缓解率为57%；治疗区域失败率为11%；3级或以上CRS发生率为5%，3级或以上ICANS发生率为6%。肿瘤体积较大、淋巴结外扩散或疾病处于晚期与1年OS较差相关，但与1年PFS或CART治疗相关毒性无关。全面覆盖所有病灶的BRT治疗有助于改善1年PFS，而放疗剂量超过30 Gy EQD2也与1年PFS改善相关。
结论
BRT治疗能够带来良好的生存结局和持久的局部控制效果，同时严重CRS/ICANS的发生率较低。全面、适当剂量的放疗可能有助于减轻肿瘤负荷，从而提高1年PFS。未来需要进一步的前瞻性研究来优化放疗剂量、覆盖范围和患者选择。
引言
嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗显著改变了复发性或难治性（R/R）侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗格局，但仍有40–60%的患者在治疗后出现早期进展或复发[1]。由于CART细胞的制备需要数周时间，大多数患者在此期间需要接受桥接治疗以限制肿瘤生长并维持良好的身体状况[2]。鉴于淋巴瘤对放疗的高度敏感性，放疗是一种常用的桥接治疗方式。然而，实际应用中存在一定差异。
支持BRT疗效的证据主要来自单中心报告和多中心队列研究[2]，但由于样本量较小，这些数据的解读存在困难。部分研究表明BRT能够快速减轻肿瘤负荷，具有较好的桥接效果[2]，但关于BRT对生存结局和毒性的影响存在矛盾结果。以往的系统评价主要综合分析了各种桥接策略，尚未专门针对放疗本身进行评估[3]。
为填补这一研究空白，我们对实际临床研究中为R/R NHL患者实施BRT的情况进行了系统回顾和荟萃分析。通过评估BRT的疗效和安全性，我们旨在为将放疗纳入CART治疗方案提供循证依据，从而改善这一高风险患者群体的治疗结果。
搜索策略
我们制定了详细的搜索策略，截止日期为2025年4月13日。检索范围包括PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库，使用了医学主题词（MeSH）和关键词，例如“CAR-T therapy”、“chimeric antigen receptor T-cell therapy”、“CAR T-cell therapy”、“CART”、“adoptive cell therapy”、“cellular immunotherapy”、“radiotherapy”、“radiation therapy”等。
结果
共识别出503项研究，经过筛选后，有15项研究被纳入本荟萃分析和系统评价[4–18]。所有纳入的研究均为回顾性分析或前瞻性试点研究，发表时间在2015年至2025年之间。
详细的治疗特征和患者数据详见表1。
讨论
CART治疗显著改善了R/R NHL患者的预后。但对于病情较重的患者，通常仍需进行桥接治疗。桥接治疗（包括全身治疗、放疗或联合治疗）的目的是在CART细胞制备和输注期间控制肿瘤进展并维持患者的身体状况。
桥接放疗（BRT）是常用的桥接治疗方式。在CART治疗前实施BRT已被广泛采用。
结论
综上所述，我们的荟萃分析证实BRT是一种有效的桥接策略，既能带来良好的生存结局，又能降低高分级CRS和ICANS的发生率。接受BRT治疗的患者治疗区域失败率较低。全面覆盖所有病灶的放疗与改善的1年PFS显著相关，这表明肿瘤负荷的减轻是影响CART疗效的重要因素。放疗剂量超过30 Gy EQD2可能有助于提高1年PFS。未来需要开展更多的前瞻性研究来优化放疗剂量和覆盖范围。
作者贡献声明
林嘉明（Eric Ka Ming Lam）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
陆美仪（Mai Yee Luk）：负责撰写、审稿与编辑。
元国强（Kwok Keung Yuen）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目监督、软件选择、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
张本民（Ben Man Fei Cheung）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目监督、软件应用、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
