与SCAPIS研究中心血管疾病相关的血浆蛋白及其与肺功能的关系

《Respiratory Medicine》：Plasma proteins associated with cardiovascular disease in relation to lung function in SCAPIS

心血管疾病相关血浆蛋白与肺功能关联研究：发现瘦素、IL-6等与FEV1、FVC显著负相关，提示炎症和代谢异常可能共同影响肺功能，瘦素作用超出肥胖范畴。

　　低肺功能与心血管疾病（CVD）风险之间存在一致的联系，近年来研究还提出了潜在的因果关系。然而，这种联系背后的生物学机制仍然不明确。因此，科学家们致力于探索与CVD相关的血浆蛋白与肺功能之间的关系，以期揭示其中的潜在机制。

在本研究中，研究人员使用了两个基于瑞典人群的队列数据：瑞典心血管肺功能生物图像研究（SCAPIS）作为发现队列，其样本量为4,982人，平均年龄为57.6岁；而SCAPIS试点研究作为复制队列，样本量为1,054人，平均年龄为57.7岁。通过多变量线性回归模型，他们评估了92种与CVD相关的血浆蛋白与FEV?（第一秒用力呼气量）、FVC（用力肺活量）以及FEV?/FVC（第一秒用力呼气量与用力肺活量的比值）z分数之间的关系，并对已知的混杂因素进行了调整。为了控制多重比较带来的假阳性风险，研究中采用了Benjamini-Hochberg方法对p值进行了校正（5%的FDR，即错误发现率）。研究结果表明，有69种血浆蛋白与FEV?有关，57种与FVC有关，而只有9种与FEV?/FVC有关。这些蛋白主要包括炎症因子和脂肪因子，例如瘦素（leptin）、白细胞介素-6（interleukin-6）和脂肪酸结合蛋白（adipocyte fatty acid-binding protein，FABP4）等，它们与较低的肺功能有显著的关联。

瘦素（leptin）在这些蛋白中表现出最强的负相关性，其与FEV?和FVC的关联尤为显著。在每标准差（SD）的增加情况下，瘦素与FEV?的β值为-0.50，95%置信区间为[-0.69, -0.31]，p值小于0.001；与FVC的β值为-0.52，95%置信区间为[-0.68, -0.35]，p值同样小于0.001。这一发现表明，瘦素不仅与肥胖有关，还可能在肺功能的调节中发挥更广泛的作用。尽管肥胖是已知的与CVD和肺功能相关的因素，但瘦素的影响似乎超出了这一范畴，提示其可能在其他生理过程中也起到关键作用。

除了瘦素，其他一些炎症相关蛋白和脂肪因子也显示出与肺功能下降的显著关联。这些蛋白可能通过不同的生物学途径影响肺功能，例如通过促进慢性炎症反应或干扰代谢调节。这种系统性炎症和代谢异常的关联性，可能为解释肺功能与CVD之间的联系提供了新的视角。系统性炎症被认为是多种慢性疾病的共同特征，包括CVD和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD本身与低度系统性炎症密切相关，而CVD则是COPD患者中最重要的合并症之一，因为它直接影响患者的生存率。因此，研究那些同时与肺功能障碍和CVD相关的蛋白，有助于更深入地理解这两种疾病之间的病理生理联系。

研究还发现，CVD相关蛋白与肺功能的关联性可能并不如其与CVD的关联性那么强。尽管如此，研究者指出，这种关联仍然具有重要的临床意义。在以往的研究中，某些CVD相关蛋白被发现与较低的肺功能相关，但这些蛋白组合仅能解释肺功能变化的一小部分。这可能意味着，单独的某些蛋白在肺功能调节中扮演了更为关键的角色，或者这些蛋白之间的相互作用对肺功能的影响更为复杂。因此，进一步的系统性研究，特别是大规模的蛋白质组学研究，是必要的，以全面揭示这些蛋白在肺功能与CVD之间的具体作用机制。

此外，研究结果还表明，肺功能与CVD之间的联系不仅仅局限于炎症过程。代谢因素，如脂肪因子的异常表达，也可能在其中起到重要作用。例如，瘦素不仅参与能量代谢，还可能通过影响免疫系统或血管功能，间接影响肺功能。这种跨系统的相互作用提示，肺功能的下降可能是多种生物学过程共同作用的结果，而不仅仅是单一因素的影响。因此，从多角度理解这些蛋白的功能及其在不同生理过程中的作用，对于开发新的干预策略和生物标志物具有重要意义。

研究者还提到，目前关于CVD相关蛋白与肺功能之间关系的研究主要集中在炎症和代谢因素上，但这些研究的样本量较小，限制了其解释力。通过使用大规模的队列数据，研究团队能够更全面地评估这些蛋白与肺功能之间的关系，并发现更多潜在的关联。这一发现为未来的研究提供了方向，即可以通过分析这些蛋白的表达模式，寻找可能的早期生物标志物，或者探索针对这些蛋白的干预措施，以改善肺功能并降低CVD风险。

在实际应用中，这些研究结果可能对临床实践产生重要影响。例如，识别与肺功能下降相关的蛋白，可能有助于早期发现CVD风险，从而采取预防措施。同时，这些蛋白也可能成为新的治疗靶点，通过调节其表达或功能，改善肺功能并降低心血管疾病的发生率。然而，目前的研究仍处于探索阶段，需要更多的实验和临床验证来确认这些蛋白的具体作用机制及其在实际治疗中的潜力。

总的来说，这项研究揭示了多种与CVD相关的血浆蛋白与肺功能之间的联系，尤其是瘦素和一些炎症因子。这些蛋白可能通过系统性炎症和代谢异常的机制影响肺功能，从而增加CVD的风险。尽管目前的研究结果提供了重要的线索，但仍需进一步的研究来验证这些发现，并探索其在临床中的应用价值。未来的研究可以结合更广泛的生物标志物和更深入的机制分析，以期为肺功能与CVD之间的关系提供更全面的理解，并推动相关疾病的预防和治疗策略的发展。