GV1001通过调控小胶质细胞抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经炎症并促进髓鞘再生

本研究揭示了端粒酶衍生肽GV1001在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中的新机制：通过上调小胶质细胞PRMT1抑制NF-κB通路，同时促进胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌，实现神经炎症抑制与髓鞘再生的双重疗效，为多发性硬化（MS）的多靶点治疗提供了新策略。

　　

亮点

GV1001通过表观遗传调控重塑小胶质细胞表型，实现神经炎症抑制与髓鞘再生的协同作用

• 首次证实GV1001可直接穿透血脑屏障靶向中枢神经系统（CNS）驻留细胞

• 单细胞测序揭示GV1001特异性重编程小胶质细胞的转录组特征

• PRMT1介导的组蛋白甲基化动态调控NF-κB信号通路阈值

结论

本研究系统阐明了GV1001在EAE模型中通过"双管齐下"机制发挥治疗作用：一方面通过上调小胶质细胞PRMT1表达，抑制NF-κB驱动的炎症反应；另一方面通过增强胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌，促进少突胶质祖细胞（OPCs）分化和髓鞘再生。这种独特的多靶点作用模式使其在炎症性脱髓鞘疾病治疗中具有显著优势，特别是相较于当前主要针对外周免疫的疾病修正治疗（DMTs）。值得注意的是，GV1001在疾病进展期仍能诱导小胶质细胞向神经保护表型转化，这为晚期多发性硬化（MS）患者的治疗提供了新思路。