米托蒽醌通过线粒体自噬清除结核分枝杆菌的机制研究

《Biochemical Pharmacology》：Mitoxantrone elicits ROS-dependent elimination of dysfunctional mitochondria through mitophagy to control viability of intracellular mycobacteria in human macrophages

本文揭示化疗药物米托蒽醌（MTX）通过诱导线粒体功能障碍（ATP耗竭、线粒体活性氧（mitoROS）升高），激活选择性自噬（xenophagy/mitophagy）清除巨噬细胞内结核分枝杆菌（M. tb）的新机制，为宿主导向疗法（HDT）对抗耐药结核病提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次阐明米托蒽醌（MTX）通过诱导线粒体活性氧（mitoROS）依赖性线粒体自噬（mitophagy），清除巨噬细胞内结核分枝杆菌（M. tb）的分子机制。MTX引发的线粒体功能障碍（ATP耗竭、膜电位去极化）促进选择性自噬通路交互作用，为宿主导向疗法（HDT）对抗耐药结核病提供新策略。

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细胞培养与试剂

本研究使用人单核细胞白血病细胞系THP-1（购自美国Gibco公司），在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养。细胞在37°C、5% CO₂条件下用50 ng/mL佛波酯（PMA；Sigma-Aldrich公司）分化为静止期巨噬细胞（dTHP-1）。

MTX非细胞毒性剂量激活dTHP-1细胞自噬

通过MTT法检测MTX（1-50 μM）对dTHP-1细胞72小时的细胞毒性，发现1 μM MTX为无毒性剂量（图1A）。台盼蓝染色进一步验证1 μM MTX适用于后续实验。

讨论

结核病药物重定位策略可加速耐药菌治疗方案的开发。本研究证实MTX通过诱导线粒体功能障碍（ATP↓、mitoROS↑）激活线粒体自噬，显著降低细胞内结核分枝杆菌载量。该发现为基于宿主线粒体通路的抗结核治疗提供新视角。

资助与致谢

感谢印度政府生物技术部（BT/PR42063/MED/29/1562/2021）等项目资助，以及DST-INSPIRE、UGC等机构对研究人员的支持。

作者贡献声明

Mousumi Das：实验设计、数据采集、论文撰写；其他作者参与数据验证、资源提供及论文修订。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。