靶向线粒体功能的天然产物筛选：2DG诱导细胞死亡抑制剂的药物发现潜力

《Bioorganic & Medicinal Chemistry》：Natural products that suppress 2-deoxy- d-glucose-induced cell death as potential drug seeds for mitochondrial diseases

本文筛选了天然产物库与真菌提取物库，发现皂皮酸（1）、20-脱氧巨大戟醇（2）等化合物及木霉菌来源的sorbicillinoids可通过调节线粒体功能或抗氧化作用抑制2-脱氧-d-葡萄糖（2DG）诱导的HeLa/Fucci(SA)2细胞死亡，为线粒体疾病（如MELAS、糖尿病等）的治疗提供了潜在药物先导物。

　　

筛选Selleck天然产物库中抑制2DG诱导HeLa/Fucci(SA)2细胞死亡的化合物

本研究采用Kobayashi等人改良的方法筛选Selleck天然产物库。将2DG和测试样本加入HeLa/Fucci(SA)2细胞培养基，通过MTT法评估细胞活性，筛选出能抑制2DG诱导细胞死亡的天然产物。实验重复两次，按公式计算细胞保护得分（≥1.35分者入选），最终从384种化合物中鉴定出7种具有显著保护活性的分子。

结论

本研究通过筛选HeLa/Fucci(SA)2细胞中2DG诱导的细胞毒性抑制剂，为线粒体疾病新药研发提供了潜在先导化合物。从Selleck库筛选出7种化合物（1-7），从内部真菌库分离出7种sorbicillinoids（8-14）。其中化合物1虽不影响能量代谢或抗氧化活性，但可能通过其他机制调控线粒体功能。