综述：新辅助化疗后的免疫组化变化及其对乳腺癌生存率的影响：一项系统评价和荟萃分析

《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》：Immunohistochemical Changes After Neoadjuvant Chemotherapy and Their Impact on Breast Cancer Survival: A Systematic Review and Meta-analysis

新辅助化疗后免疫组化标志物转换的频率及预后影响：系统综述显示20%患者出现ER（9.2%）、PR（15.1%）、HER2（8.6%）状态变化，激素受体丢失与DFS降低相关（HR 1.42），HER2获得与pCR提高相关，提示术后需重新评估标志物以优化治疗决策。

　　乳腺癌（Breast Cancer, BC）是全球女性中最常见的癌症之一，每年新增病例约230万，占所有女性恶性肿瘤的近四分之一。尽管在早期检测和系统治疗方面取得了显著进展，乳腺癌仍然是导致癌症相关死亡的主要原因之一。近年来，乳腺癌的治疗策略从传统的统一治疗模式逐步转向精准医学，这种转变对改善患者预后和生存率起到了重要作用。

在这一背景下，新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）已成为治疗局部晚期和早期乳腺癌的重要手段。NAC不仅能够缩小肿瘤体积，使患者接受保乳手术成为可能，还能够帮助评估肿瘤生物学特性、化疗敏感性，以及在手术前识别微转移灶。此外，NAC还可以提供重要的预后信息，通过病理完全缓解（Pathological Complete Response, pCR）的评估，为患者的后续治疗方案提供依据。

随着精准医学的发展，免疫组化（Immunohistochemistry, IHC）成为乳腺癌分型和治疗决策的关键工具。IHC主要通过检测关键生物标志物，如雌激素受体（Estrogen Receptor, ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor, PR）、HER2和Ki-67，来指导内分泌治疗、抗HER2治疗和化疗的选择。这些生物标志物不仅影响患者的治疗方案，还构成了当前乳腺癌分子分型的基础。

然而，新辅助化疗的使用也带来了新的挑战。NAC可能会显著改变肿瘤的生物标志物表达，从而动摇传统上认为肿瘤生物学特征在诊断活检和手术切除之间保持稳定的观点。研究显示，IHC生物标志物的转换率在8%到55%之间，其中激素受体（ER和PR）和HER2的变化最为常见。这些动态变化对患者的治疗选择和预后具有重要影响。例如，肿瘤在NAC后失去ER或PR表达，可能意味着患者不再适合接受内分泌治疗；而肿瘤在NAC后获得HER2或激素受体阳性表达，则可能成为新的靶向治疗的候选者。

目前，关于IHC生物标志物转换的临床意义尚不明确，缺乏统一的定义和标准化的处理指南。此外，不同分子亚型的患者在生物标志物转换方面的表现可能不同，这使得治疗决策变得更加复杂。例如，HER2低表达肿瘤的识别为新的治疗分型带来了额外的挑战，尤其是在那些在NAC后从HER2阳性转变为HER2低表达的患者中。

为了解决这些不确定性，我们进行了一项系统综述和荟萃分析，旨在评估新辅助化疗后IHC生物标志物转换的发生率、模式及其对患者预后的影响。通过对多个数据库的系统检索，我们筛选出24项研究，涉及5891名患者。结果显示，ER、PR和HER2的转换率分别为9.2%、15.1%和8.6%。ER和PR的表达丢失与较低的pCR率和较差的无病生存期（Disease-Free Survival, DFS）相关，而HER2的表达获得则与更高的pCR率相关，表明对治疗的敏感性提高。尽管研究间存在高度异质性，但敏感性分析确认了这些结果的稳健性。

本研究的结果表明，新辅助化疗后IHC生物标志物的转换是常见且具有临床意义的现象。在病理完全缓解的情况下，生物标志物的稳定性可能与更好的整体生存率相关，尤其是在激素受体阳性亚型的患者中。因此，我们建议在新辅助化疗后，对残留病灶中的ER、PR和HER2状态进行重新评估，以优化辅助治疗决策，从而改善患者的治疗效果和生存率。

综上所述，IHC生物标志物转换在乳腺癌治疗过程中具有重要的临床价值。它不仅反映了肿瘤生物学的动态变化，还对患者的治疗选择和预后评估产生直接影响。因此，对于接受新辅助化疗的乳腺癌患者，重新评估生物标志物状态应被视为常规临床实践的一部分，以确保治疗方案的个体化和精准化。这一做法有助于提高治疗的有效性，减少不必要的治疗，同时改善患者的生存率和生活质量。