综述：阿片类药物的药理学

《EMC - Anesthésie-Réanimation》：Farmacologia degli oppioidi

阿片类药物通过作用于中枢和周围神经系统的四个特异性受体发挥镇痛作用，其机制研究结合了分子生物学、痛觉生理及遗传学，揭示了遗传多态性对药物效力和副作用的影响。药物分类基于受体亲和力与药代动力学特性，新型给药途径如舌下含服和离子导入技术逐步发展。常见副作用包括镇静、呼吸抑制、便秘及恶心呕吐，长期使用存在滥用风险。阿片类药物仍是术后急性疼痛、慢性癌痛及麻醉的基础镇痛方案，但需结合个体遗传特征优化用药。

　　

D. Lassagne | D. Fletcher | V. Martinez

麻醉科，雷蒙-波因卡雷医院（H?pital Raymond-Poincaré），雷蒙-波因卡雷大道104号，92380 Garches，法国

摘要

1. 阿片类药物被用作急性及慢性疼痛的镇痛剂。其作用机制通过与四种特定受体的相互作用实现。分子生物学、疼痛生理学以及遗传学的研究深入揭示了阿片类药物与中枢及周围神经系统之间的相互作用，并阐明了基因多态性的影响。经典药理学依据这些受体相互作用特性对阿片类药物进行了分类。虽然新型阿片分子较为罕见，但人们已开发出多种给药途径，如舌下黏膜给药、被动经皮给药以及离子导入技术。
2. 所有阿片类药物对中枢神经系统均具有共同作用，包括镇静效果、呼吸抑制、心理情感影响以及镇痛增强作用。其他副作用包括恶心呕吐、便秘、尿潴留、支气管收缩和咳嗽抑制。具有外周作用机制的拮抗剂可有效预防消化系统不良反应。
3. 然而，长期大量使用阿片类药物可能导致滥用风险增加。尽管如此，阿片类药物仍是一类不可或缺的镇痛药物，广泛应用于麻醉及急慢性疼痛治疗领域。

历史概述

1. 阿片的作用早在公元前5000年就已为人所知，当时苏美尔人种植罂粟以提取用于宗教和医疗目的的阿片物质。直到1817年，人们才成功分离出阿片的主要活性成分——吗啡（得名于睡眠之神摩耳甫斯）。几年后，可待因也从阿片中提取出来。19世纪下半叶，吗啡开始被用于外科手术过程中。

阿片类药物的结构与分类

1. “阿片类药物”一词指任何具有吗啡类似作用且能被相应拮抗剂阻断的内源性或合成物质。“阿片类物质”（oppiaceux）这一旧称则特指那些非肽类结构的合成吗啡类化合物。
2. 阿片中含有多种天然生物碱，如吗啡、可待因、蒂巴因、诺斯卡品和罂粟碱。其中罂粟碱具有平滑肌松弛作用，而其他生物碱则具有其他生理活性。

阿片类药物的作用机制与作用部位

1. 分子生物学、疼痛生理学及遗传学的研究有助于深入理解阿片类药物与中枢及周围神经系统之间的相互作用，并明确基因多态性的影响。

亲和力、效力与内在活性

1. 与所有作用于受体的物质一样，阿片类药物的特性由其亲和力和效力决定^[43]
。物质与受体的亲和力决定了其与受体结合的难易程度。阿片类药物对μ受体的亲和力直接影响其解离半衰期：例如，苏芬太尼的亲和力是芬太尼的16倍，因此其解离半衰期也更长（25分钟）。

镇痛作用

1. 阿片类药物的镇痛机制已在前文提及。其镇痛效果强烈、持久且具有剂量依赖性，既适用于由神经损伤引起的疼痛，也适用于神经性疼痛。这种作用不依赖于炎症的存在，能提高痛觉阈值，无论刺激类型如何。
2. 根据最大镇痛效果，阿片类药物可分为纯激动剂等不同类型。

相关数据

1. 阿片类药物在急性及慢性疼痛治疗及麻醉复苏领域至关重要。现有众多指南规定了其在术后疼痛^[106]
、创伤医学^[107][108]、肿瘤相关性慢性疼痛^[109][110]、非肿瘤相关性慢性疼痛^[110]、老年患者^[111]、儿童^[111]等领域的使用方法。

结论

1. 阿片类药物是疼痛治疗的核心，其在急性疼痛、慢性疼痛及麻醉过程中的应用价值不容置疑。遗传学研究有助于揭示不同阿片类药物之间的效力差异。这些药理遗传学知识为合理使用阿片类药物提供了新的思路，有望推动未来更精准的治疗策略。

1. 作者声明：本文作者与本文内容无任何利益关联。