卵泡液和血清中全氟和多氟烷基物质（PFASs）与生殖激素的关联研究：来自中国体外受精（IVF）队列的发现

《Environmental Research》：Differential Associations of PFAS in Follicular Fluid and Serum with Reproductive Hormones: Insights from a Chinese IVF Cohort GIVES

PFAS在卵泡液和血清中与生殖激素存在差异关联，混合物负相关基础FSH，6:2 Cl-PFESA血清正相关基础LH，提示多生物基质联合评估对卵巢功能研究的重要性。

　　PFAS，即全氟和多氟烷基物质，是一类广泛存在于工业和商业产品中的合成化学物质。这些物质因其独特的疏水性和疏油性特性，在多个领域中被广泛应用，例如食品包装、纺织品、建筑材料和电子产品等。然而，PFAS的持久性、生物累积性和潜在的内分泌干扰特性引发了对人类健康的广泛关注。近年来，越来越多的研究开始关注PFAS对女性生殖系统的影响，尤其是在卵巢健康和生殖激素水平方面的潜在作用。

PFAS被广泛认为是内分泌干扰物，其对女性生殖激素稳态的干扰可能影响正常的生理功能。生殖激素在女性的生殖过程中起着至关重要的作用，包括维持卵泡发育、调节月经周期以及促进成功受孕等。当这些激素的水平出现异常时，可能导致一系列健康问题，如月经紊乱、发育异常以及激素敏感性癌症的进展。因此，生殖激素不仅被视为评估女性生育能力的重要指标，还被用于指导临床干预措施。例如，卵巢功能减退的女性通常表现出促卵泡激素（FSH）水平升高，这是机体对卵巢储备减少的一种代偿反应。

尽管已有研究探讨了PFAS暴露与女性生殖激素之间的关系，但结果仍存在一定的不一致性。这可能是由于多种因素造成的，包括剂量反应关系的非单调性、研究设计的差异，以及所使用的暴露指标的不精确性。因此，有必要从多个角度进一步研究PFAS暴露与生殖激素之间的关系，例如考虑不同的暴露矩阵、高风险人群以及多时间点的激素测量等。此外，研究应关注PFAS在卵巢微环境中的暴露情况，因为这些物质可能直接影响卵巢的激素合成和分泌过程。

本研究基于“广西体外受精与环境研究（GIVES）”队列，旨在探讨PFAS在卵泡液中的浓度与女性生殖激素之间的关系。GIVES队列包括736名正在接受其首次体外受精（IVF）治疗的异质性夫妻，研究时间从2018年7月至12月。研究对象主要来自广西壮族自治区人民医院生殖医学中心。所有参与者均接受了控制性卵巢刺激（COS）治疗，以评估其卵巢功能。研究团队在所有参与者中测量了卵泡液中的PFAS浓度，并在其中410名女性中收集了血清样本，以进行更全面的分析。

研究的主要目标包括三个方面：首先，评估PFAS暴露与女性生殖激素之间的关系，包括基础激素水平和COS后激素水平；其次，比较卵泡液与血清中PFAS浓度与生殖激素之间的关联，以突出两者之间的潜在差异；第三，探讨PFAS混合暴露对生殖激素的影响。研究结果表明，卵泡液和血清中的PFAS浓度与生殖激素之间存在不同的关联模式。例如，卵泡液中6:2 Cl-PFESA的最高四分位数与基础黄体生成素（LH）水平呈负相关，而血清中同一种物质的最高四分位数则与基础LH水平呈正相关。这表明，PFAS在不同生物基质中的暴露情况可能对生殖激素产生不同的影响。

此外，研究还发现，PFAS混合暴露与基础FSH水平之间存在显著的负相关关系。这一发现进一步支持了PFAS对卵巢功能的潜在干扰作用。值得注意的是，尽管卵泡液和血清中的PFAS浓度高度相关，但它们对生殖激素的影响存在差异。这种差异可能与PFAS在不同生物基质中的分布、代谢途径以及作用机制有关。因此，为了全面评估PFAS对卵巢健康的影响，需要同时测量这些物质在多种生物基质中的浓度。

本研究的发现为PFAS暴露与女性生殖激素之间的关系提供了新的视角。特别是在体外受精（IVF）治疗背景下，PFAS在卵泡液中的暴露情况可能对女性的生殖健康产生更为直接的影响。这不仅对临床实践具有重要意义，也为未来的研究指明了方向。例如，可以进一步探讨PFAS对卵泡发育、卵子质量以及妊娠成功率的具体影响，同时关注不同PFAS化合物之间的协同或拮抗作用。

从临床角度来看，了解PFAS对生殖激素的影响有助于更准确地评估女性的生育潜力，并为制定个性化的治疗方案提供依据。在IVF治疗过程中，医生通常会根据激素水平来判断卵巢反应和卵泡发育情况，从而调整药物剂量和治疗方案。因此，PFAS浓度的测量可能成为评估女性卵巢功能的一个重要补充指标。此外，研究结果还强调了在进行PFAS相关研究时，应考虑不同生物基质中的暴露情况，以获得更全面的数据支持。

从公共卫生角度来看，PFAS污染已成为全球性问题，其对人类健康的影响不容忽视。由于PFAS具有持久性和生物累积性，它们可能在环境中长期存在，并通过食物链进入人体。因此，加强对PFAS污染的监测和控制，对于保护女性生殖健康具有重要意义。特别是对于那些处于生育年龄的女性，PFAS暴露可能对其生殖激素水平产生潜在影响，进而影响生育能力。

此外，研究还发现，PFAS在卵泡液中的浓度与某些不良生殖健康结果相关。例如，较高的PFAS浓度可能与多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢功能减退（POI）的发生率增加有关。这提示我们，PFAS不仅可能影响生殖激素水平，还可能通过干扰卵巢的正常功能，间接影响女性的生育能力。因此，未来的研究应进一步探讨PFAS对卵巢功能的具体影响机制，以及其在不同人群中的暴露差异。

总体而言，本研究的结果表明，PFAS在不同生物基质中的暴露情况可能对女性生殖激素产生不同的影响。这为PFAS与女性生殖健康之间的关系提供了更深入的理解，并强调了在进行相关研究时，应考虑多种生物基质的测量，以获得更全面的结论。同时，研究结果也对临床实践和公共卫生政策具有重要的指导意义，提示我们需要更加关注PFAS对女性生殖系统的影响，并采取相应的预防和干预措施。