综述：外泌体在眼科疾病治疗中的潜力洞察：临床批准与当前试验探讨

《Current Drug Delivery》：Exploring the Insights on Exosomes and their Utility in Treating Ophthalmic Disease: Delving into the Clinical Approval and Present Trials

本综述系统探讨了外泌体（EVs）作为新型治疗载体在眼科疾病中的应用潜力。文章重点阐述了EVs因其天然的细胞间通讯与靶向递送能力、低免疫原性、稳定性及特异性细胞靶向等优势，在青光眼、年龄相关性黄斑变性、视网膜退行性疾病及眼部炎症等疾病的再生、神经保护和抗炎治疗中展现出广阔前景，尽管其临床应用仍处于新兴阶段。

　　

摘要

眼科疾病包含多种病症，每种都需要个体化的治疗方法。在眼科研究中以及作为潜在药理学适应症的治疗剂，多种外泌体（EVs）亚型已被探索，主要基于其再生、神经保护和抗炎特性。EVs最近作为有前景的治疗载体获得了更广泛的关注，因为它们天然参与细胞间通讯和靶向递送。这些源自细胞的小囊泡在细胞间运输众多分子，因而具有低免疫原性、稳定性以及特异性靶向细胞能力等优势。这些携带治疗性货物和实现细胞间信号传导的固有优势，使其成为推进眼科疾病治疗方案的迷人途径。虽然研究仍在进行中，临床应用也刚刚兴起，但几种EVs亚型在解决多种眼科疾病方面已显示出潜在的应用前景，例如青光眼、年龄相关性黄斑退行性病变、视网膜退行性病变和眼部炎症性疾病。

外泌体（EVs）的特性与优势

外泌体是细胞自然分泌的纳米级细胞外囊泡（EVs），在细胞间通信中扮演关键角色。它们由脂质双分子层包裹，内含蛋白质、脂质、核酸（如mRNA、miRNA）等多种生物活性分子。这种天然的生物学特性赋予了它们作为治疗载体的独特优势：低免疫原性，因为其膜结构类似于细胞膜，减少了被免疫系统清除的风险；高稳定性，能够在血液循环中保持完整性；以及固有的靶向性，能够通过其表面分子被特定细胞识别和摄取。这些特性使得EVs，尤其是外泌体亚型，在作为药物递送系统方面比合成纳米颗粒更具潜力。

在眼科疾病治疗中的应用潜力

眼科疾病，如青光眼、年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜色素变性等视网膜退行性疾病以及葡萄膜炎等眼部炎症，其病理过程常涉及神经元损伤、血管异常和免疫反应失调。EVs的再生、神经保护和抗炎特性恰好针对这些核心环节。研究表明，来源于干细胞（如间充质干细胞）的EVs能够促进视网膜神经节细胞的存活和轴突再生，在青光眼模型中显示出神经保护作用。在AMD的模型中，EVs可能通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路或调节炎症反应来延缓病变进展。对于视网膜退行性疾病，EVs所携带的神经营养因子和抗凋亡分子有望减缓光感受器细胞的死亡。此外，EVs的免疫调节功能为治疗顽固性眼部炎症提供了新思路。

临床批准与当前试验现状

尽管外泌体疗法在眼科领域展现出巨大潜力，但其临床转化仍处于早期阶段。截至本文综述时，全球范围内尚未有基于外泌体的眼科治疗药物获得正式临床批准。然而，多项临床前研究已为临床试验奠定了基础。目前，一些早期阶段的临床试验（I期或II期）正在探索EVs疗法用于各种疾病的安全性及初步有效性，但针对特定眼科适应症的注册临床试验相对有限。研究人员正致力于解决标准化生产、质量控制、剂量确定以及靶向效率提升等挑战，以推动其从实验室走向临床。

挑战与未来展望

将外泌体成功应用于眼科临床治疗仍面临一系列挑战。首先是大规模生产的高成本和标准化问题，需要建立稳定、可重复的EVs分离和纯化工艺。其次是靶向递送效率的优化，需要对EVs进行可能的工程化改造以增强其对特定眼组织的趋向性。此外，对其体内分布、代谢机制及长期安全性的深入了解也至关重要。未来的研究方向可能包括开发工程化外泌体以装载特定治疗分子（如siRNA、抗VEGF药物），探索不同细胞来源EVs的疗效差异，以及利用其作为疾病生物标志物的潜力。随着技术的进步和更多临床数据的积累，外泌体有望为眼科疾病治疗带来突破性的变革。