色氨酸代谢异常与抗MDA5阳性皮肌炎快速进展性间质性肺病的关联机制研究

《International Immunopharmacology》：Tryptophan metabolism alteration is associated with rapidly progressive interstitial lung disease of anti-MDA5+ dermatomyositis

本研究通过非靶向和靶向代谢组学分析，揭示抗MDA5+皮肌炎（MDA5+ DM）合并快速进展性间质性肺病（RP-ILD）患者存在显著的色氨酸（TRP）代谢紊乱，其中犬尿氨酸（KYN）通路激活是关键驱动因素。该发现为RP-ILD的发病机制提供了新视角，并提示TRP代谢通路或成为潜在治疗靶点。

　　

Abstract

背景

抗黑色素瘤分化相关基因5阳性皮肌炎（MDA5⁺ DM）是一种自身免疫性疾病，常伴快速进展性间质性肺病（RP-ILD）和高死亡率。既往研究报道炎症性肌病（包括DM）存在代谢紊乱，但MDA5⁺ DM中代谢组学变化是否参与ILD发展尚不明确。

方法

采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）对MDA5⁺ DM不同亚型患者（RP-ILD组n=25、慢性ILD组n=25、非ILD组n=24）及健康对照（HCs, n=41）进行非靶向和靶向代谢组学分析。通过KEGG富集分析识别异常通路，并采用Pearson相关性分析探究代谢物与临床/实验室连续变量的关联。

结果

MDA5⁺ DM患者血浆代谢失衡以氨基酸代谢异常为主。与慢性ILD组、非ILD组及HCs相比，RP-ILD组色氨酸（TRP）及其代谢物（5-羟基色氨酸、5-羟基吲哚乙酰甘氨酸、甲酰-5-羟基大尿氨酸等）水平显著改变（均P<0.05）。进一步分析表明，KYN通路是驱动RP-ILD患者TRP代谢异常的核心机制。此外，TRP与KYN通路代谢物水平与MDA5⁺ DM疾病活动指标密切相关。

结论

TRP代谢异常可能参与MDA5⁺ DM相关RP-ILD的发病机制，或成为有前景的治疗干预方向。