虾青素通过抑制Ca2+/CaMKIIα/TLR2/MyD88信号轴减轻急性肺损伤的作用机制研究

《International Immunopharmacology》：Trem2 prevents adverse pregnancy outcomes induced by Toxoplasma gondii by promoting PPARγ-mediated P-STAT6 signaling

本研究首次揭示天然抗氧化剂虾青素(AST)通过靶向Ca2+/CaMKIIα和TLR2/MyD88双信号通路，抑制NLRP3炎症小体活化及细胞焦亡，为急性肺损伤(ALI)的治疗提供了新型候选药物和作用机制。

　　

研究亮点

虾青素通过双重调控Ca²⁺/CaMKIIα和TLR2/MyD88信号通路减轻急性肺损伤

讨论

本研究表明，天然强效抗氧化剂虾青素(AST)通过靶向Ca²⁺/CaMKIIα和TLR2/MyD88两个关键信号轴，显著缓解急性肺损伤(ALI)。我们通过体内外实验验证的结果，为AST调控NLRP3炎症小体激活和组装提供了新的机制见解，从而抑制细胞焦亡并改善ALI小鼠的肺功能。

我们的研究系统阐明了AST对ALI的保护作用。我们发现AST通过抑制钙离子(Ca²⁺)内流和CaMKIIα表达，进而下调NLRP3、ASC和cleaved caspase-1水平，有效缓解细胞焦亡。值得注意的是，分子对接和突变分析确定CaMKIIα上的Ser257和TLR2上的Glu313是AST的共同结合位点，这对抑制炎症小体激活至关重要。

结论

总之，本研究提供有力证据表明，虾青素通过调控Ca²⁺/CaMKIIα和TLR2/MyD88信号通路，抑制NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡，从而改善急性肺损伤。通过鉴定关键分子相互作用位点并证实其体内外一致性疗效，我们为AST作为ALI治疗的有前景候选药物奠定了坚实基础。未来研究应探索其剂量优化、更广泛的作用机制及临床转化潜力。