外阴转移性鳞状细胞癌患者的预后情况

《International Journal of Gynecological Cancer》：Outcomes of patients with metastatic squamous cell carcinoma of the vulva.

IVB期外阴鳞状细胞癌患者预后较差，但淋巴转移组生存期显著长于其他远处转移组（13.4 vs 6.01个月），且联合化疗放疗可进一步改善预后。研究揭示多药化疗效果有限，需开发新型靶向和免疫治疗策略。

　　本研究聚焦于一种罕见但具有严重后果的妇科恶性肿瘤——外阴鳞状细胞癌（Vulvar Squamous Cell Carcinoma, VSCC）的晚期阶段，即IVB期患者的治疗与预后情况。外阴鳞状细胞癌在女性生殖系统肿瘤中相对少见，但其晚期形式（IVB期）的治疗仍面临巨大挑战。根据美国国家癌症数据库（National Cancer Database, NCD）的数据，该研究涵盖了2004年至2015年间确诊的710名IVB期外阴鳞状细胞癌患者，分析了他们的生存情况以及治疗策略对其预后的影响。研究结果表明，IVB期外阴鳞状细胞癌的总体生存期（Overall Survival, OS）较差，但针对不同类型的远处转移，治疗方案的效果存在显著差异。

### 研究背景与现状

外阴鳞状细胞癌的发病率相对较低，但在美国每年仍有大约6400例新发病例。大多数患者在确诊时处于早期或局部晚期阶段，仅有少数（约5%）被诊断为具有远处转移的IVB期疾病。对于这些晚期患者，现有的治疗方案往往效果有限，且缺乏明确的指导原则。目前，IVB期外阴鳞状细胞癌的治疗主要依赖于宫颈癌的管理经验进行推断，而针对这一特定疾病的研究仍较为有限。研究者指出，传统的化疗方案在治疗IVB期外阴鳞状细胞癌时效果不佳，且对于不同的远处转移类型，患者的预后存在明显差异。

### 研究方法与数据来源

研究采用的是美国国家癌症数据库，该数据库涵盖了约70%的美国癌症病例，因此具有较高的代表性。研究者从该数据库中筛选出符合标准的患者，包括确诊为外阴鳞状细胞癌并伴有远处转移的个体。所有患者均被排除了那些生存期不足一个月或存在其他原发癌症的情况。研究还评估了患者的年龄、种族、合并症、保险类型、肿瘤分级、肿瘤大小以及治疗方式等临床特征。其中，合并症的评估基于查尔斯顿-戴指数（Charlson-Deyo Comorbidity Index），并将其分为无合并症（得分0）和有合并症（得分≥1）两类。治疗方式则分为单纯化疗、单纯放疗、化疗联合放疗以及最佳支持治疗（Best Supportive Care, BSC）等类型。

为了分析不同治疗方式对患者生存的影响，研究者使用了Kaplan-Meier曲线计算中位生存期，并通过log-rank检验比较各组之间的生存差异。此外，还构建了Cox比例风险模型，以控制患者年龄和合并症等因素对生存的影响。统计分析采用的是SPSS 29.0软件，显著性水平设定为0.05。

### 研究结果与分析

研究共纳入710名患者，其中47.6%的患者仅表现为远处淋巴结转移（IVB-淋巴结），43.7%的患者则出现了其他远处器官的转移（IVB-其他），而剩余的62名患者则被归为IVB期但未明确转移类型。结果显示，IVB-淋巴结组的患者中位生存期为13.4个月，显著优于IVB-其他组的6.01个月（p<0.001），这表明仅限于淋巴结转移的患者可能具有更好的预后。进一步分析显示，对于IVB-淋巴结组的患者，接受化疗联合放疗的患者中位生存期为17.84个月，显著优于仅接受放疗的患者（7.39个月，p<0.001）。而对于IVB-其他组的患者，接受化疗联合放疗的患者中位生存期为8.6个月，同样优于仅接受放疗的患者（5.49个月，p<0.001）。

值得注意的是，无论患者是否接受放疗，接受单一化疗药物与多药联合化疗的患者在生存期方面没有显著差异。例如，在接受化疗的患者中，单药治疗组的中位生存期为7.98个月，而多药治疗组为10.94个月（p=0.73）。同样地，在接受化疗联合放疗的患者中，单药与多药治疗组的中位生存期分别为13.4个月和16.2个月（p=0.30）。这一发现表明，化疗药物的种类和数量在某些情况下可能并不影响患者的生存期，尤其是在接受了放疗的情况下。

### 治疗方式与预后的关系

研究还发现，接受手术的患者生存期并未显著优于未接受手术的患者（中位生存期分别为9.6个月和8.5个月，p=0.11）。在进行了手术的患者中，仅接受局部切除或简单外阴切除的患者与接受根治性手术的患者在生存期方面也无显著差异（中位生存期分别为10.5个月和9.5个月，p=0.49）。这说明在IVB期外阴鳞状细胞癌患者中，手术可能并不具有显著的治疗效果，尤其是在远处转移的情况下。

此外，研究者发现，IVB-淋巴结组的患者在接受化疗联合放疗后生存期显著延长，而IVB-其他组的患者则在相同治疗方式下生存期较短。这一差异可能与转移部位的生物学特性有关，例如，淋巴结转移可能更容易通过局部治疗手段控制，而其他远处转移（如肺、肝或骨转移）则可能对全身治疗反应较差。因此，研究者认为，对于IVB-淋巴结组的患者，采用综合治疗策略（如化疗联合放疗）可能更有效，而对于IVB-其他组的患者，治疗策略可能需要进一步优化。

### 现有文献与研究对比

已有研究表明，对于IVB期外阴鳞状细胞癌患者，化疗和放疗的联合应用在某些情况下可以显著改善生存期。例如，Thaker等人（2015）在一项单中心回顾性研究中发现，接受化疗联合放疗的患者具有43%的5年总体生存率，这与本研究中观察到的17.84个月的中位生存期相呼应。然而，对于其他远处转移的患者，现有文献中的研究结果则较为悲观。例如，一项II期临床试验显示，接受单药顺铂治疗的患者中，只有22名患者中没有出现客观缓解，而接受顺铂联合紫杉醇的患者则出现了40%的客观缓解率，其中4例为完全缓解，但这些患者的中位无进展生存期仅为10个月。

另一方面，免疫治疗在某些情况下可能具有一定的潜力。例如，外阴鳞状细胞癌中PD-L1的高表达率（最高可达83.4%）表明，免疫检查点抑制剂可能在部分患者中发挥作用。然而，目前的研究结果并不完全支持这一观点。例如，在KEYNOTE-028试验中，仅18名外阴鳞状细胞癌患者中，有6%的患者对帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）产生了客观反应，但中位无进展生存期和总体生存期分别为3.1个月和3.8个月。这表明，尽管免疫治疗在某些患者中可能有效，但其整体效果仍需进一步研究。

### 研究的局限性

尽管本研究具有较大的样本量，能够提供有价值的统计分析结果，但其仍存在一些局限性。首先，由于缺乏中央病理学审查，肿瘤分类和分期可能存在误差。其次，该研究未能区分HPV相关与HPV无关的亚型，而这两者在预后上可能存在差异。此外，国家癌症数据库并未收集肿瘤复发或死亡原因的相关信息，因此无法分析无进展生存期或特定原因的生存情况。另外，化疗方案的具体细节（如药物种类、剂量和疗程）并未在研究中报告，这限制了对化疗疗效的进一步评估。最后，关于免疫治疗和抗血管药物的使用数据在国家癌症数据库中并不完整，因此无法全面评估这些新型治疗方法的效果。

### 对临床实践与未来研究的启示

本研究的结果对于临床实践具有重要的指导意义。首先，它强调了IVB期外阴鳞状细胞癌患者总体预后较差，尤其是在出现远处器官转移的情况下。因此，对于这些患者，医生在制定治疗方案时需要更加谨慎，避免盲目使用可能无效的治疗手段。其次，研究指出，仅限于淋巴结转移的患者可能比其他远处转移的患者具有更好的预后，这提示在临床实践中，应更加关注淋巴结转移的识别与处理。此外，研究还表明，化疗联合放疗可能对部分患者有益，但多药化疗的效果并不显著，这可能意味着在某些情况下，单一化疗药物已足够。

对于未来的研究方向，本研究提出了一些重要的建议。首先，需要进一步探索针对外阴鳞状细胞癌的新型治疗药物，尤其是那些能够针对特定分子标志物（如EGFR、TROP-2等）的靶向药物。其次，应加强对免疫治疗的临床试验，以确定哪些患者能够从免疫治疗中获益，并开发有效的生物标志物来指导患者的选择。此外，研究还建议，应探索免疫治疗与其他治疗方式（如化疗或靶向治疗）的联合应用，以提高治疗效果。最后，由于现有数据的局限性，未来的研究需要更加详细地收集患者的分子特征、治疗方案细节以及复发和死亡原因等信息，以更好地理解疾病的发展机制并优化治疗策略。

### 作者贡献与研究意义

本研究的作者团队包括来自宾夕法尼亚大学健康系统妇科肿瘤科的多位研究人员，他们在数据收集、分析和撰写过程中发挥了重要作用。研究的主要贡献在于，它利用了一个大型的医院数据库，为IVB期外阴鳞状细胞癌的治疗和预后提供了更为全面和系统的信息。此外，研究还揭示了不同远处转移类型对患者预后的影响，为临床医生提供了重要的参考依据。

本研究的意义在于，它不仅填补了外阴鳞状细胞癌在晚期阶段治疗数据的空白，还为未来的研究指明了方向。通过揭示化疗联合放疗在某些患者中的有效性，以及免疫治疗在特定患者中的潜力，研究为改善外阴鳞状细胞癌患者的生存率提供了新的思路。然而，由于现有研究数据的不足，仍然需要更多的临床试验和分子生物学研究来进一步验证这些发现，并探索更为有效的治疗方案。

### 总结与展望

总体而言，本研究揭示了IVB期外阴鳞状细胞癌患者预后较差，但不同类型的远处转移可能对治疗效果产生显著影响。对于仅限于淋巴结转移的患者，化疗联合放疗可能具有更好的疗效，而其他远处转移的患者则可能需要更加个性化的治疗策略。尽管现有研究对化疗和免疫治疗的效果进行了初步评估，但其局限性仍然存在，因此需要进一步的研究来优化治疗方案。未来的研究应关注分子标志物的识别、新型药物的开发以及多学科治疗策略的探索，以期为外阴鳞状细胞癌的晚期治疗提供更为有效的解决方案。