分子即时检测技术在侵袭性脑膜炎球菌疾病监测和公共卫生管理中的影响

《International Journal of Infectious Diseases》：Impact of molecular point-of-care testing on surveillance and public health management of invasive meningococcal disease

本研究评估了英国完全整合的分子点-of-care（POCT）平台在脑膜炎诊断中的应用及其对监测和菌株特征化的影响。调查显示23实验室使用POCT，2022-2024年POCT-only病例增至14例，但无菌株信息，导致公共卫生应对受限。建议优化样本留存和实验室协议。

　　近年来，随着医疗技术的不断进步，分子点对点检测（Point-of-Care Testing, POCT）平台在临床诊断中的应用逐渐增多。在英国，这些平台主要被用于快速识别脑膜炎等严重感染的病原体，特别是在需要迅速干预的公共卫生事件中。然而，POCT平台的广泛应用也带来了一些潜在的挑战，特别是在对病原体的进一步分型和流行病学追踪方面。本文旨在探讨POCT平台在英格兰脑膜炎诊断中的使用情况，以及其对侵袭性脑膜炎疾病（Invasive Meningococcal Disease, IMD）监测和病原体分型的影响。

脑膜炎是由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引起的一种严重细菌感染，其特点是起病迅速、病情进展快、致死率高。这种病原体通常在健康人群的鼻咽部无症状地存在，大约有10%的成年人和儿童携带该菌。然而，在某些情况下，这些细菌可能突破人体的天然屏障，引发严重的疾病，如脑膜炎和败血症。脑膜炎奈瑟菌有12种不同的荚膜分组，其中A、B、C、W、X和Y型是全球范围内导致IMD病例的主要类型。疫苗是预防IMD最有效的手段，尤其是在2015年英国实施了针对婴儿的脑膜炎B（MenB）疫苗接种计划和针对青少年的脑膜炎ACWY疫苗计划之后，IMD的发病率得到了一定程度的控制。

然而，新冠疫情的爆发使得许多医疗程序被迫暂停或减少，包括常规的疫苗接种和疾病监测。2020年和2021年的防疫措施导致了细菌感染的传播率下降，包括IMD病例。随着疫情逐渐缓解，IMD的发病率又开始回升。在此背景下，快速的诊断工具显得尤为重要，尤其是在识别和控制可能的爆发时。尽管传统的实验室检测方法仍然在IMD的诊断和分型中发挥着关键作用，但分子POCT平台因其快速、简便的特点，逐渐被应用于临床一线，以提高诊断效率。

分子POCT平台通常集成了DNA提取和PCR检测过程，能够在短时间内提供诊断结果。这种技术的引入使得临床医生可以在患者被送往实验室之前，快速获取病原体的初步信息。然而，这些平台的一个重要局限性在于，其设计使得检测过程中无法保留足够的样本用于进一步的病原体分型和流行病学分析。例如，当使用这些平台进行脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）样本检测时，整个样本会被消耗掉，无法保留用于后续的菌株分析。这在很大程度上限制了公共卫生部门对IMD病例的深入研究和有效监测。

根据调查结果，2024年英格兰至少有23家微生物实验室正在使用POCT平台进行脑膜炎的诊断。在2022年至2024年的监测期间，共有1,009例IMD病例被确认，其中14例仅通过POCT平台确认，且没有进一步的菌株分析。这些病例分布在不同的地区，涵盖了广泛的年龄范围，且所有患者都存活下来。尽管这些患者被通知了公共卫生团队，并接受了基本的化学预防措施，但由于缺乏菌株信息，无法实施针对性的疫苗接种计划。

此外，调查显示，除了23家已经使用POCT平台的实验室外，还有五家实验室表示有兴趣引入或正在建立新的分子检测平台。这表明，POCT平台的使用正在逐步扩大。然而，由于POCT平台通常只在区域或国家级别的实验室中提供，这可能导致基层医院在面对突发情况时出现检测延迟。同时，POCT平台的高成本也可能成为其普及的一个障碍。

尽管POCT平台在临床诊断中提供了显著的优势，如快速检测和减少住院时间，但其在公共卫生管理中的应用仍需谨慎对待。为了确保IMD病例的全面监测和有效的流行病学追踪，需要建立完善的样本回收和分型机制。例如，在使用POCT平台后，应确保足够的样本保留以便后续的菌株分析。同时，应制定明确的实验室协议，以确保所有PCR阳性样本都能被及时送至参考实验室进行进一步确认和分型。

对于患者而言，及时的诊断和治疗是降低IMD死亡率的关键。然而，对于公共卫生部门而言，缺乏详细的菌株信息可能会导致对疾病传播模式和疫苗效果的误解。因此，建议在使用POCT平台时，尽可能多地收集和保留样本，以便进行进一步的病原体分析。此外，应确保所有疑似IMD的患者都进行细菌咽拭子检查，以便在PCR检测结果为阳性时，能够获得更多的菌株信息。对于血液样本，如果存在剩余，也应提交至参考实验室进行PCR检测，以获取更全面的病原体信息。

总之，虽然POCT平台在提高IMD诊断效率方面具有明显的优势，但其在病原体分型和流行病学追踪方面的局限性不容忽视。为了确保公共卫生管理的有效性，需要在临床和实验室之间建立更加紧密的合作机制，以确保所有必要的样本都能被保留和分析。这不仅有助于提高IMD的监测水平，还能为未来的疫苗研发和公共卫生策略提供更加准确的数据支持。未来的研究应进一步探讨如何在POCT平台中回收样本，以实现更全面的病原体分析和流行病学追踪。