多发性硬化认知功能障碍与脑干体积关联性研究：基于BICAMS评估的横断面与纵向分析

《Acta Neurologica Belgica》：Cognitive functioning in multiple sclerosis with focus on brainstem volume

本研究针对多发性硬化（MS）患者认知障碍与脑干体积的关联性展开探索。研究人员通过BICAMS（Brief International Assessment of Cognition for Multiple Sclerosis）认知评估电池和FreeSurfer脑体积定量分析，发现脑干体积与认知功能无显著相关性，而海马、丘脑、皮质等灰质结构与特定认知域存在弱相关。疾病病程是认知障碍的唯一显著预测因子（p<0.001）。该研究为MS认知障碍的神经解剖机制提供了新的临床证据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种慢性神经炎症性疾病，不仅导致肢体功能障碍，更常伴随认知能力下降——约30%-65%患者会出现信息处理速度、记忆力和执行功能等多维度认知损害。然而目前临床缺乏便捷有效的认知评估工具，常规磁共振成像（MRI）虽能监测脑结构变化，但其与认知功能的关联仍存在"临床-影像学悖论"。脑干作为连接大脑与脊髓的关键中继站，虽已知与运动功能密切相关，但其在MS认知障碍中的作用尚未明确。

为此，比利时多发性硬化研究组（BSGMS）在《Acta Neurologica Belgica》发表了一项名为《Cognitive functioning in multiple sclerosis with focus on brainstem volume》的研究，通过对143名MS患者进行横断面及纵向分析，首次系统探讨了脑干体积与BICAMS认知评估得分的关联性。

研究团队采用多中心观察性设计，纳入10家医疗中心的复发缓解型（RRMS）和继发进展型（SPMS）MS患者。通过3D T1加权MRI图像，运用FreeSurfer 7.3.2软件进行全脑体积定量分析，重点测量脑干、海马、丘脑等灰质结构体积，并手动计数脑干病灶数。认知评估采用国际通用的BICAMS电池，包含符号数字模态测验（SDMT）评估信息处理速度，加州词语学习测验（CVLT-II）评估言语记忆，简易视觉空间记忆测验（BVMT-R）评估视觉记忆。通过健康人群常模数据计算个体化预期得分，将实测值低于预期值2个标准差（SD）定义为认知障碍。

研究结果

认知障碍患病率与群体特征

30.1%（43/143）患者存在认知障碍，其中SDMT受损率最高（19.6%）。认知障碍组患者年龄更大（44.6±10.3岁 vs 41.2±9.6岁），疾病病程显著更长（中位数13年 vs 9年，p=0.002）。两组在性别、教育年限、扩展残疾状态量表（EDSS）评分及脑干病灶数量方面无显著差异。

脑体积与认知功能关联性

脑干体积与所有BICAMS分测验得分均无显著相关性（p>0.3）。而海马体积与CVLT-II得分呈弱相关（R=0.218, p=0.009），皮质体积与SDMT（R=0.217, p=0.009）和CVLT-II（R=0.251, p=0.003）均相关，全脑灰质（GM）体积与CVLT-II相关性最强（R=0.275, p=0.001）。视觉记忆（BVMT-R）与所有脑结构体积均无显著关联。

认知障碍预测因素

逐步逻辑回归显示，疾病病程是认知障碍的唯一显著预测因子（p<0.001，比值比OR=1.105）。年龄、性别、教育水平、病灶数量及各类脑体积指标均未被纳入最终模型。

纵向变化分析

35名患者完成3年随访后，54%患者SDMT得分改善，23%出现临床意义下降（变化≥4分）。脑体积指标与SDMT变化值无显著相关性，未发现进行性脑萎缩或认知恶化趋势。

讨论与结论

本研究首次系统验证了脑干体积与MS认知功能的独立性。尽管脑干作为神经网络枢纽，但其结构体积可能并非BICAMS所测认知域的核心生物学标志。相反，海马、皮质等灰质结构的萎缩更直接关联特定认知域损害，支持MS认知障碍的"多脑区协同病变"假说。疾病病程的预测价值提示认知损害随病理累积逐步显现，但需更大样本验证脑体积指标的长期预测效能。

研究局限性包括BICAMS对执行功能评估不足、MRI设备异质性、缺乏健康对照组等。未来需结合功能MRI与分子影像技术，深入探索脑干微结构变化与更广泛认知域的关系。本研究为MS认知障碍的神经机制提供了重要线索，强调多模态生物标志物开发在临床实践中的迫切性。