儿童伯基特白血病多中心临床特征与预后因素分析：CNCL-B-NHL-2017方案疗效验证

《Annals of Hematology》：Analysis of the clinical characteristics and prognostic factors of multicenter childhood Burkitt leukemia

本研究针对儿童伯基特白血病(Burkitt leukemia)高肿瘤负荷、易合并肿瘤溶解综合征及中枢神经系统浸润等临床难点，通过多中心回顾性分析124例接受CNCL-B-NHL-2017方案治疗的患儿数据。结果显示3年总生存率(OS)达87.1%，中期评估残留病灶(P=0.024)和LDH≥2000 U/L(P=0.014)为独立预后因素，证实强化化疗联合利妥昔单抗可显著改善预后，为高危患儿分层治疗提供循证依据。

　　

在儿童血液肿瘤领域，伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)因其惊人的增殖速度始终备受关注。这种起源于滤泡生发中心的B细胞恶性肿瘤，不仅生长迅猛，更令人担忧的是其极易侵犯骨髓——当骨髓中的肿瘤细胞比例超过25%时，疾病便进入白血病期，即伯基特白血病(Burkitt leukemia)。尽管近年来通过短程、高强度、多药联合化疗方案及中枢神经系统预防措施的广泛应用，儿童伯基特淋巴瘤的长期生存率已突破85%大关，但针对伯基特白血病这一特殊亚型的系统研究却相对匮乏，特别是缺乏多中心、大样本的临床特征和生存率数据分析。

正是在这样的背景下，由中国儿童淋巴瘤协作组(China Net Childhood Lymphoma, CNCL)牵头，全国19家医疗中心共同参与了一项重要研究。这项研究回顾性分析了2017年4月至2022年12月期间纳入CNCL成熟B细胞淋巴瘤2017方案(CNCL-B-NHL-2017)的124例伯基特白血病患儿数据，旨在全面揭示这一疾病的临床特点、治疗反应及预后影响因素，为临床实践提供更有力的证据支持。

研究团队采用统一标准收集患儿临床资料，所有诊断均经过至少2-3家三级医院病理专家共同审核确认。诊断依据包括组织病理学、骨髓活检、流式细胞术以及荧光原位杂交(FISH)技术，确保病例诊断的准确性。治疗方案采用CNCL-B-NHL-2017方案中的C组化疗（改良LMB89高危C组方案），并根据中枢神经系统(CNS)状态进行分层治疗。疗效评估严格遵循既定标准，在中点评估时通过影像学、实验室检查及骨髓微小残留病监测等多维度进行综合评价。

研究结果显示，这124例伯基特白血病患儿占同期伯基特淋巴瘤病例的21%，中位年龄7岁（范围1-15岁），男女比例高达4.17:1，其中5-10岁患儿占比过半（50.8%）。与非白血病期患者相比，伯基特白血病患儿在诊断时更易出现肿瘤溶解综合征（54.0% vs 9.0%）、肾功能不全（19.4% vs 7.1%）、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高超过4倍（77.9% vs 25.5%）、多器官受累（59.7% vs 30.8%）以及中枢神经系统浸润（CNS3：47.6% vs 12.4%），而伴有巨大肿瘤块的情况反而较少见（11.3% vs 21.8%）。

一个特别有趣的发现是关于纯伯基特白血病(pure Burkitt leukemia)的探讨。这类患者仅表现为骨髓受累，而无临床或影像学证据的肿瘤块，在本研究中占8.9%（11例）。进一步分析显示，纯伯基特白血病与伴有肿瘤块的伯基特白血病在复发率、疾病进展、初诊白细胞计数、LDH水平、CNS浸润以及肿瘤溶解综合征发生率等方面均无显著差异，表明两者具有相似的生物学和临床特征。

在生存分析方面，中位随访32.85个月后，伯基特白血病患儿的3年总生存率(OS)和无事件生存率(EFS)分别为87.1%和81.5%，虽显著低于非白血病期患者，但仍显示出令人鼓舞的疗效。特别值得注意的是，纯伯基特白血病患儿的3年OS和EFS分别达到100%和90.9%，与伴有肿瘤块的患儿（85.8%和80.5%）相比无统计学差异，提示短程强化化疗方案对纯伯基特白血病同样有效。

治疗过程中，13例（10%）患儿出现疾病进展或复发，其中9例接受了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗，最终6例存活，展现出CAR-T疗法作为挽救治疗手段的潜力。然而，治疗相关死亡率达9.7%，全部由严重感染导致的多器官功能衰竭引起，且多发生在化疗早期，凸显了这类患儿在强化疗期间的感染风险管理的重要性。

通过Cox回归模型分析，研究团队确定了两个独立影响预后的因素：中期评估时存在残留病灶（P=0.024）和LDH≥2000 U/L（P=0.014）。这两个因素可作为临床实践中识别高危患儿的重要指标，指导个体化治疗策略的制定。

这项研究的重要意义在于首次通过多中心大样本数据系统描绘了中国儿童伯基特白血病的临床图谱，验证了CNCL-B-NHL-2017方案在这一特殊人群中的疗效，并明确了关键预后因素。研究结果不仅为临床医生提供了治疗决策的依据，也为未来优化治疗方案指明了方向——如何平衡化疗强度与感染风险、如何利用CAR-T等新兴疗法改善复发/难治患儿预后、如何基于预后因素进行精准分层治疗，都将成为后续研究的重点。

尽管研究存在回顾性设计的固有局限，如潜在的选择偏倚、各中心诊疗差异等，但其产生的真实世界证据无疑丰富了我们对儿童伯基特白血病的认知。随着更多前瞻性研究的开展和治疗策略的不断完善，相信会有更多患儿从这些科学进展中获益，实现长期生存甚至治愈。