戈利木单抗生物类似药AVT05治疗中重度类风湿关节炎的52周疗效与安全性研究

《BioDrugs》：Efficacy and Safety of Biosimilar AVT05 Versus Reference Product Golimumab in Combination with Methotrexate in Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis: 52-Week Results of a Randomized, Parallel-Group, Double-Blind Study

本研究针对中重度类风湿关节炎(RA)患者，通过52周随机双盲对照试验，验证了生物类似药AVT05与原研戈利木单抗(RP)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗的等效性。结果显示，第16周DAS28-CRP（28个关节的疾病活动度评分，使用C反应蛋白）变化的最小二乘均值差异95%置信区间(-0.07, 0.25)完全落在预设等效区间(-0.6, 0.6)内，且ACR20/50/70（美国风湿病学会改善标准）应答率、安全性及免疫原性指标均无临床显著差异。该研究为戈利木单抗生物类似药的临床应用提供了扎实证据，有望提升治疗可及性并降低医疗成本。

　　

在免疫介导的风湿性疾病(IMRDs)中，类风湿关节炎(RA)是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，其关键病理机制涉及肿瘤坏死因子α(TNF-α)在滑膜关节液中的过度表达。TNF-α抑制剂的出现革新了RA的治疗格局，其中戈利木单抗作为一种全人源IgG1κ单克隆抗体，能高效结合可溶性与跨膜形式的人TNF-α，通过阻断其信号通路调节免疫反应。原研戈利木单抗(商品名：Simponi^?)自2009年获美国FDA与欧洲EMA批准后，已成为中重度RA的重要治疗选择。然而，生物制剂的高成本限制了其广泛应用，而生物类似药的研发则有望打破这一瓶颈。

生物类似药需在质量、安全性及疗效方面与原研药高度相似，且需通过严格的比对研究验证其等效性。AVT05作为戈利木单抗的生物类似药，前期药代动力学(PK)研究已显示其与原研药在健康受试者中具有相似性。为进一步验证其临床价值，研究人员开展了这项52周的多中心、随机、双盲、阳性对照的III期研究，旨在评估AVT05联合甲氨蝶呤(MTX)治疗中重度RA患者的疗效与安全性。

本研究招募了502例确诊为活动性RA的成年患者，按1:1随机分配至AVT05组或原研戈利木单抗(RP)组，每4周皮下注射50mg药物至第12周。所有患者均持续使用稳定剂量的MTX(12.5–25mg/周)。研究主要终点为第16周时DAS28-CRP（基于28个关节的压痛和肿胀计数、C反应蛋白(CRP)水平及患者对疾病活动的评估）较基线的变化。次要终点包括各时间点的ACR20/50/70应答率、简化疾病活动指数(SDAI)和临床疾病活动指数(CDAI)等复合指标。此外，药代动力学、免疫原性（抗药物抗体[ADA]及中和抗体[NAb]发生率）及安全性指标也被全面评估。

疗效结果

主要分析显示，第16周时AVT05组与RP组的DAS28-CRP最小二乘均值变化分别为-2.89(标准误0.058)与-2.98(0.058)，组间差异为0.09(0.082)。其95%置信区间(-0.07, 0.25)完全落在预设等效区间(-0.6, 0.6)内，满足EMA与FDA的等效标准。敏感性分析与亚组分析（按年龄、性别、基线DAS28-CRP分层）均进一步支持这一结论。次要终点中，DAS28-CRP自基线以来的下降趋势在两组间高度一致，且ACR20/50/70应答率、SDAI与CDAI评分均无显著差异。值得注意的是，在第16周应答者中，由RP转为AVT05治疗的患者其疗效指标与持续使用RP者相当，提示换药未影响治疗效果。

药代动力学与免疫原性

AVT05与RP的谷浓度-时间曲线在52周内高度重叠，换药组(RP/AVT05)的暴露量也与持续用药组无显著差异。免疫原性方面，截至第16周，AVT05组与RP组的治疗引发性ADA发生率分别为54.1%与58.3%，其中NAb阳性率分别为46.2%与48.8%。至研究结束时，各组间ADA与NAb发生率仍保持平衡，换药未引发新的免疫反应。

安全性

整体安全性特征在两组间相似。截至第16周，AVT05组与RP组治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率分别为38.2%与41.8%，严重不良事件发生率分别为1.6%与0.8%。常见TEAE为感染（如尿路感染）与实验室指标异常。至52周时，换药组与持续用药组的不良事件谱无临床显著差异，未发现新的安全信号。

结论与意义

本研究通过严谨的设计与全面的终点评估，证实了AVT05与原研戈利木单抗在疗效、药代动力学、免疫原性及安全性方面的相似性。尤其重要的是，从RP换用AVT05未导致疗效或安全性指标的波动，这为生物类似药在临床实践中的替代使用提供了关键依据。该研究结果不仅支持AVT05作为戈利木单抗的可及性替代方案，亦为其他TNF-α抑制剂生物类似药的研发与评价树立了范例。论文发表于《BioDrugs》，为全球RA治疗选项的拓展贡献了重要证据。