ICU幸存者新发持续性阿片类药物使用的流行病学特征与风险预测：一项全国性队列研究

《Critical Care》：New persistent opioid use among ICU survivors after discharge: incidence, predictors, and nationwide cohort analysis

本研究针对ICU幸存者中长期阿片依赖风险未被系统量化的问题，基于韩国国民健康保险服务数据库开展全国性队列分析。研究发现4.2%的未使用过阿片类药物的ICU幸存者在出院后6个月内出现新发持续性阿片类药物使用，其中ECMO支持(OR=1.80)和出院早期处方(OR=19.71)是显著风险因素。研究首次通过药物效力分层揭示癌症与非癌症患者的不同用药轨迹，为制定精准化阿片类药物管理策略提供了亚洲人群证据。

　　

在重症医学快速发展的今天，ICU患者存活率显著提升的同时，一个隐藏的危机逐渐浮出水面——许多幸存者正面临长期阿片类药物依赖的风险。尽管阿片类药物是ICU中疼痛管理的主力军，但危重病期间的暴露可能为部分患者埋下长期用药的隐患，进而导致依赖、过量使用和康复受损等严重后果。目前关于ICU幸存者持续性阿片类药物使用的研究仍存在明显空白，包括定义不统一、样本量有限以及较少关注社会经济因素等。

为解决这一证据缺口，韩国学者Tak Kyu Oh和In-Ae Song开展了一项大规模全国性队列研究，成果发表于《Critical Care》。该研究首次在亚洲医疗体系中系统评估了ICU幸存者中新发持续性阿片类药物使用的发生率和预测因素，为全球范围内的阿片类药物管理策略提供了重要参考。

研究人员采用回顾性队列设计，利用韩国国民健康保险服务数据库，纳入了2020年1月1日至2022年12月31期间所有入住ICU的成年患者。研究严格筛选了567，260名未使用过阿片类药物的ICU幸存者，这些患者均存活至出院后至少180天。持续性阿片类药物使用被定义为：出院后1-90天内至少有一次门诊阿片类药物处方，且在91-180天内至少还有一次额外处方。

研究的关键技术方法包括：使用国家级行政健康数据进行流行病学分析，采用多变量逻辑回归识别独立预测因素，按阿片类药物效力（弱效与强效）进行分层分析，并通过系列敏感性分析验证结果的稳健性。

研究结果

ICU幸存者中新发持续性阿片类药物使用的发生率

在567，260名未使用过阿片类药物的ICU幸存者中，有23，945人（4.2%）在出院后6个月内发展为新发持续性阿片类药物使用。具体而言，22，643人（4.0%）使用了弱效阿片类药物（曲马多、二氢可待因），而1，643人（0.3%）使用了强效阿片类药物（吗啡、芬太尼、羟考酮、氢吗啡酮、美沙酮）。这一发现表明，约每25名ICU幸存者中就有1人面临长期阿片类药物使用的风险。

新发持续性阿片类药物使用的预测因素

多变量逻辑回归分析揭示了多个独立预测因素。人口学因素方面，年龄增长（OR=1.01/年）和女性性别（OR=1.13）与风险增加相关。社会经济因素中，医疗救助受益者（OR=1.30）风险显著更高。临床因素方面，恶性肿瘤（OR=1.05）和转移性实体瘤（OR=1.24）是重要预测因素。治疗相关因素中，体外膜肺氧合支持（OR=1.80）和持续肾脏替代治疗（OR=1.24）与风险增加显著相关。最强的预测因素是出院后30天内早期阿片类药物处方（OR=19.71）。

按阿片类药物效力分层的预测模式

弱效阿片类药物持续性使用的预测模式与总体队列基本一致，而强效阿片类药物使用的预测因素则显著不同。恶性肿瘤（OR=6.27）和转移性实体瘤（OR=2.35）是强效阿片类药物使用的最强预测因素，突出了癌症相关处方模式的主导作用。这一发现表明，癌症和非癌症幸存者遵循不同的阿片类药物使用轨迹。

敏感性分析验证结果稳健性

排除COVID-19或癌症患者后，结果保持一致性。包含所有ICU入院（而非仅首次入院）的分析也产生了与主要分析相似的结果。即使移除早期阿片类药物处方这一变量，其他预测因素的方向和幅度仍基本不变，证明了研究结果的稳健性。

结论与讨论

这项全国性队列研究揭示了ICU幸存者中新发持续性阿片类药物使用的显著发生率（4.2%）及其多层次预测因素。研究通过标准化定义和按药物效力分层的方法，精确描绘了不同患者群体的风险特征，特别是区分了癌症与非癌症幸存者的不同用药轨迹。

早期出院后处方被确定为最强烈的风险因素，强调了这一时间窗口作为干预关键点的重要性。体外膜肺氧合和持续肾脏替代治疗等高级生命支持技术与长期阿片类药物使用的关联，反映了这些治疗带来的生理应激和镇痛需求复杂性。值得注意的是，机械通气与持续性使用呈负相关，可能与手术患者短期使用后快速减量有关。

研究的临床意义在于为针对性干预提供了证据基础。对于高风险患者群体（如接受体外膜肺氧合支持、有癌症病史或社会经济地位较低者），实施早期减量策略、多模式非阿片类镇痛和结构化患者教育可能特别有效。按阿片类药物效力分层的风险评估还有助于制定个体化管理方案，确保充分疼痛缓解的同时最小化长期依赖风险。

这项研究填补了亚洲人群数据的空白，为全球ICU幸存者阿片类药物管理提供了重要参考。未来研究应结合临床评估、剂量指标和患者报告结局，进一步验证和扩展这些发现，为制定更精准的疼痛管理策略提供支持。