乌司他丁联合布地奈德治疗骨盆骨折合并肺挫伤的临床疗效研究

《European Journal of Medical Research》：Clinical efficacy of ulinastatin and budesonide combination therapy in pelvic fracture complicated by pulmonary contusion

本研究针对骨盆骨折合并肺挫伤患者，探讨乌司他丁联合布地奈德辅助治疗的临床疗效。结果显示联合治疗可显著改善肺功能指标（MVV、VT、Crs）、氧合功能（OI、ROX指数）、调节免疫功能（Th17/Th22/Treg）并减轻氧化应激损伤（HMGB1/MIF/OSI），且安全性良好，为临床提供新治疗策略。

　　

骨盆骨折是严重创伤中的常见损伤类型，其中约12%-25%的患者会并发肺挫伤这一危险并发症。肺挫伤可引发肺实质出血、水肿等一系列病理改变，导致肺组织缺血缺氧、通气功能障碍和肺顺应性下降，严重时可能进展为肺部感染、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至死亡。尽管骨盆骨折的手术治疗已被证明可以减轻肺部并发症，但肺损伤本身常常成为骨盆骨折手术干预的禁忌症。因此，有效管理肺挫伤对于优化骨盆骨折患者的预后至关重要。

目前临床治疗策略主要以保守治疗为主，重点在于维持呼吸道通畅、改善循环和管理相关损伤。关键治疗目标包括疼痛管理、早期修复肺损伤和预防并发症，然而这些方法在实现最佳治疗效果方面存在局限。寻找更有效的治疗方案成为创伤外科和重症医学领域亟待解决的问题。

在这项发表于《European Journal of Medical Research》的研究中，天津大学天津医院创伤骨盆科的卢宏宇、贾建等研究人员开展了一项前瞻性、单中心、单盲、随机对照临床试验，旨在评估乌司他丁（ulinastatin）和布地奈德（budesonide）联合治疗对骨盆骨折合并肺挫伤患者的安全性和有效性。

研究团队采用的主要技术方法包括：通过随机数字表法将136例患者分为研究组和对照组；使用肺功能测试仪（SPM-A）评估肺功能参数；采用血气分析仪（PT1000）检测氧合功能指标；运用流式细胞术（CytoFLEX）分析免疫功能细胞亚群；并通过酶联免疫吸附测定和全自动生化分析仪（AU5800）检测氧化应激相关标志物。

比较PCSS和VAS评分

治疗后第1周和第2周，两组的肺挫伤简易评分（PCSS）和视觉模拟评分（VAS）均较治疗前显著降低，而研究组的评分降低幅度显著大于对照组（p<0.05）。这表明乌司他丁联合布地奈德治疗能更有效缓解临床症状并促进疼痛缓解。

比较肺功能指标

治疗两周后，两组的最大自主通气量（MVV）、潮气量（VT）和呼吸系统顺应性（Crs）均较治疗前显著提高，且研究组的改善程度显著优于对照组（p<0.05）。这表明联合治疗能更有效地改善患者的肺功能状态。

比较肺泡氧合功能指标

治疗两周后，两组的氧合指数（OI）和ROX指数显著升高，肺泡-动脉氧分压差（A-aDO₂）显著降低，且研究组的变化幅度大于对照组（p<0.05）。这表明联合治疗能更有效地改善患者的氧合状态和呼吸耐力。

比较肺功能相关细胞因子水平

治疗两周后，两组的肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）、肺表面活性物质相关蛋白D（SP-D）和Krebs Von den Lungen-6（KL-6）水平均较治疗前降低，且研究组的水平低于对照组（p<0.05）。这表明联合治疗能更有效地调节肺表面活性物质的平衡。

比较免疫功能指标

治疗两周后，两组的辅助性T细胞17（Th17）、辅助性T细胞22（Th22）和调节性T细胞（Treg）水平以及Treg/Th17比值均较治疗前改善，且研究组的Th17、Th22和Treg水平低于对照组（p<0.05）。这表明联合治疗能更有效地调节免疫失衡状态。

比较氧化应激指标

治疗两周后，两组的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和氧化应激指数（OSI）水平显著降低，而对氧磷酶1（PON1）水平升高，且研究组的变化幅度大于对照组（p<0.05）。这表明联合治疗能更有效地减轻氧化应激损伤。

比较并发症和预后

两组在总体并发症发生率（11.76% vs. 19.21%）方面无显著差异（p>0.05），包括ARDS（4例 vs. 6例）、气胸（3例 vs. 4例）和肺部感染（1例 vs. 3例）。两组在治愈出院、转院和死亡病例数方面也无显著差异（p>0.05）。

研究结论表明，乌司他丁和布地奈德联合治疗能显著改善骨盆骨折合并肺挫伤患者的肺功能指标、调节免疫反应、减轻炎症和氧化应激损伤。联合治疗显示出良好的安全性，可能作为一种潜在的治疗方法。这一发现为临床治疗提供了新的思路，特别是对于肺挫伤这一临床难题，联合用药策略可能带来更好的治疗效果。然而，研究人员也指出本研究存在单中心研究和随访时间有限等局限性，需要更大样本量和更长随访期的多中心研究来进一步验证这些发现。