慢性炎症与胰岛素抵抗对脑卒中的协同效应及中介机制：一项针对中国中老年人群的队列研究

《European Journal of Medical Research》：Combined effect of chronic inflammation and insulin resistance on stroke: a cohort study and mediation analysis

本研究针对慢性炎症与胰岛素抵抗(IR)对脑卒中风险的联合作用尚不明确的问题，通过中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列，对7422名基线无脑卒中参与者进行了平均8.6年的随访。研究发现，高超敏C反应蛋白(hsCRP≥1 mg/L)和高胰岛素抵抗代谢评分(MetS-IR≥34.4)分别使脑卒中风险增加64%和51%，两者同时存在时风险叠加增加95%。中介分析显示IR介导了15.6%的慢性炎症致卒中效应，炎症介导了13.1%的IR致卒中效应。该研究为基层医疗机构使用hsCRP和MetS-IR联合评估脑卒中风险提供了简便有效的新策略。

　　

脑卒中作为全球第二大死因和第三大致残原因，每年造成超过8910亿美元的经济损失，占全球GDP的0.66%。尤其值得关注的是，87%的卒中死亡发生在中低收入国家，而中国更是长期位居卒中死亡率首位。面对这一严峻的公共卫生挑战，早期识别卒中危险因素成为降低发病率的关键突破口。

近年来，慢性炎症和胰岛素抵抗(IR)这两个看似独立的病理生理过程，逐渐成为卒中研究领域的热点。慢性炎症通过促进动脉粥样硬化斑块形成和成熟，直接参与脑损伤过程，增大脑梗死面积，导致患者神经功能残疾。与此同时，IR通过抑制胰岛素信号传导，影响脂肪组织、肌肉和肝脏的代谢功能，进而增加糖尿病、肥胖、高血压和动脉粥样硬化的发病风险。更引人深思的是，这两个过程之间存在复杂的相互作用：炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)能够通过激活IKKβ和JNK通路，干扰胰岛素受体正常功能；而IR状态又会加剧炎症反应，形成恶性循环。然而，既往研究多集中于单独探讨炎症或IR对卒中的影响，两者在中国中老年人群中的联合效应及其相互中介机制尚待深入探索。

为解决这一科学问题，Gao等研究人员在《European Journal of Medical Research》发表了一项基于CHARLS队列的深入研究。该研究创新性地采用hsCRP和MetS-IR这两个临床易获得的指标，分别评估慢性炎症和IR状态，并首次系统探讨了它们对卒中风险的独立、叠加及中介效应。

研究团队采用了几项关键技术方法：基于CHARLS队列的7422名基线无卒中参与者，平均随访8.6年；使用免疫比浊法测定hsCRP，并通过公式MetS-IR=ln(2×FPG[mg/dl]+TG[mg/dl])×BMI[kg/m²]/ln(HDLC[mg/dl])计算胰岛素抵抗代谢评分；采用Cox比例风险模型分析不同炎症和IR状态的卒中风险，并利用Bootstrap法进行中介效应检验。

基线特征揭示人群差异

研究人群平均年龄58.1±8.8岁，女性占56.3%。根据hsCRP(切点1 mg/L)和MetS-IR(切点34.4)将参与者分为四组后显示，同时存在高炎症和高IR的群体具有最高的高血压(36.2%)、糖尿病(9.0%)和心脏病(13.0%)患病率，其白细胞计数、总胆固醇和糖化血红蛋白(HbA1c)水平也显著高于其他组别。

炎症与IR呈弱正相关

Spearman相关分析显示，hsCRP与MetS-IR之间存在显著弱正相关(ρ=0.279，P<0.001)，提示两者虽相关但各自携带独立信息。

独立与联合效应显著

平均8.6年随访期间，共781例(10.5%)新发卒中。多因素Cox模型显示，hsCRP和MetS-IR每增加一个单位，卒中风险分别增加8%和2%。分组分析发现，与双低组相比，单纯高炎症组风险增加64%(HR=1.64，95%CI：1.31-2.07)，单纯高IR组风险增加51%(HR=1.51，95%CI：1.19-1.90)，而双高组风险显著增加95%(HR=1.95，95%CI：1.58-2.41)。

中介效应揭示双向通路

中介分析显示，在hsCRP对卒中的影响中，MetS-IR介导了15.6%的效应(P<0.001)；而在MetS-IR对卒中的影响中，hsCRP介导了13.1%的效应(P=0.004)。这一发现证实了炎症与IR在卒中发生中存在双向互作机制。

研究结论强调，慢性炎症与IR对卒中风险存在独立且叠加的影响，并相互介导部分效应。这一发现具有重要的临床转化价值：在基层医疗和公共卫生服务中，联合使用hsCRP和MetS-IR评估机体慢性炎症和IR状态，为进一步评估新发卒中风险提供了简便有效的新途径。

该研究的创新之处在于首次在中国中老年人群中系统量化了炎症与IR的联合效应，并揭示了它们之间的中介通路。然而，研究也存在一定局限性，如卒中结局基于自我报告而非医疗记录，未区分卒中亚型，以及糖尿病亚组样本量有限等。未来研究可进一步探讨hsCRP和MetS-IR对不同卒中亚型的预测效能差异，以及在更广泛人群中的适用性。

总体而言，这项研究为卒中一级预防提供了重要的风险评估工具，提示临床工作者应同时关注患者的炎症和IR状态，从而实现更精准的卒中风险分层和早期干预。