Angelman综合征视频评估工具开发：量化功能改善的突破性研究

《Journal of Neurodevelopmental Disorders》：Development of the Angelman syndrome video assessment: quantifying meaningful change

本研究针对Angelman综合征(AS)缺乏特异性功能评估工具的难题，开发了基于家庭视频采集的Angelman综合征视频评估(ASVA)系统。通过四阶段开发流程和改良德尔菲法，研究团队建立了涵盖沟通、日常生活活动(ADLs)、粗大运动和外部指令四大功能域的评分标准体系，最终形成218项评分标准（沟通/ADLs/指令域）和347项评分标准（运动域），共识度达80-100%。该工具为AS临床试验提供了可量化功能变化的客观评估新方法。

　　

Angelman综合征(AS)是一种罕见的神经发育障碍，发病率约为1/22,000至1/52,000。患者通常表现出严重的发育迟缓，其发育水平相当于14-27个月大的婴幼儿，且每年仅能取得1-2个月的发育进展。该疾病特征包括表达性语言能力受限、癫痫发作、运动平衡障碍（如共济失调步态、震颤等）以及独特的行为特征（如过度兴奋、拍手等）。尽管AS患者在社会性和语言理解能力方面相对较强，但仍远低于神经典型同龄人。

目前临床评估主要依赖贝利婴幼儿发展量表(Bayley)和文兰适应行为量表(Vineland)，但这些工具存在明显局限性：Bayley量表最初为幼儿发育问题诊断设计，其任务对年龄较大的AS患者可能发育不适宜；而Vineland作为照顾者报告工具，易受回忆偏倚影响。临床整体印象量表(CGI)虽经AS特异性改编，但存在主观性强、评分者间信度未验证等问题。此外，诊所环境评估可能因焦虑、旅行疲劳等因素影响患者表现，迫切需要开发更精准的评估工具。

为解决这一难题，研究团队借鉴杜氏肌营养不良视频评估(DVA)的成功经验，开发了Angelman综合征视频评估(ASVA)。该工具通过家庭环境标准化视频采集，由经过培训的中央评分者对四大功能域（沟通、日常生活活动、粗大运动和外部指令遵循能力）进行盲法评估，有效避免了传统评估的局限性。

研究团队采用四阶段开发流程：首先通过源材料研究收集AS患者和神经典型对照组的家庭视频；随后组织AS领域专家研讨会确定可评分标准；在此基础上起草初步评分卡；最后通过两轮改良德尔菲法（照顾者/临床医生组和物理治疗师组）达成评分标准共识。德尔菲专家组包含8名AS患者照顾者、2名临床医生和8名物理治疗师，共识标准设定为≥70%同意率。

关键技术方法包括：1)基于家庭视频采集的标准化评估协议；2)多学科专家研讨会确定评分维度；3)改良德尔菲法建立共识（照顾者/临床医生组n=10，物理治疗师组n=8）；4)视频源材料来自21个AS家庭和4个神经典型家庭（年龄范围1-40岁）。

评分卡开发成果

通过德尔菲法最终确立了10项任务的218个评分标准（沟通/ADLs/指令域）和8项任务的347个评分标准（运动域）。以表达性沟通模式标准为例，经过两轮修订后形成6个功能等级：从"无表达性沟通"到"反应性沟通"（身体动作、愉悦/不悦声音等），再到"常规手势"（给予物品、点头等）、"手语"、"辅助沟通设备"和"口语"，每个等级都体现了沟通能力的递进发展。

德尔菲法共识建设

第一轮德尔菲调查中，照顾者/临床医生组对评分卡进行了79处修改，物理治疗师组完成71处修订。第二轮讨论后，照顾者/临床医生组达成80%共识，完成158处修订；物理治疗师组达到100%共识，完成83处修订。所有修改均围绕评分标准的清晰度、全面性和临床意义展开，确保了评分卡能够敏感捕捉AS患者功能的有意义变化。

研究结论与意义

ASVA作为首个针对Angelman综合征开发的 clinician-reported outcome (ClinRo)评估工具，其创新性体现在：1)基于家庭环境的标准化视频采集避免了诊所评估的局限性；2)通过中央评分者盲法评估消除了回忆偏倚；3)涵盖AS核心功能域的综合评估体系。该工具为未来AS临床试验提供了更敏感、更客观的结局评估方法，有望显著提升治疗干预效果评价的准确性。

尽管研究存在德尔菲专家组均来自美国的局限性，但高达80-100%的共识度确保了评分卡的有效性。未来研究将重点验证ASVA的心理测量学特性，并探索其在国际AS人群中的适用性。该工具的推广应用将极大促进AS治疗研发进程，为患者家庭带来新的希望。