日本成人C3肾小球病的诊疗现状：一项真实世界调查分析

《Clinical and Experimental Nephrology》：Diagnosis and treatment in adult patients with C3 glomerulopathy in Japan: a real-world survey

本研究聚焦C3肾小球病（C3G）这一罕见且诊断复杂的肾脏疾病，通过真实世界调查揭示日本患者诊疗现状。研究团队基于跨国DSP?项目，收集16名日本肾病学家对36例C3G患者的临床数据，发现诊断延迟中位时间达8.4周，主要治疗手段为ARB（68%）、皮质激素（64%）和SGLT2i（25），但蛋白尿控制仍不理想（中位1.0 g/天）。结果凸显C3G诊疗标准化及靶向补体通路新疗法的迫切需求，为优化临床实践提供关键证据。

　　

在肾脏疾病领域，C3肾小球病（C3G）如同一道医学谜题：它罕见且隐匿，却能在十年内导致近半数患者走向肾衰竭。这种疾病源于补体系统替代途径（AP）的过度激活，导致C3蛋白在肾小球异常沉积，引发不可逆的损伤。更棘手的是，其临床症状与多种肾小球肾炎相似，诊断依赖肾活检和电镜观察，常因等待检测结果或专科转诊而延误数月。当前，全球尚无针对C3G的靶向疗法，临床仅能依靠非特异性的免疫抑制剂或支持治疗，疗效有限。面对这一困境，日本学者Naoki Nakagawa团队联合国际研究人员，开展了首项针对日本C3G患者的真实世界调查，旨在揭示其诊疗现状与未满足需求。

研究基于Adelphi C3G疾病专项项目（DSP?），回顾性分析了2022年至2023年间8国肾病学家的调查数据。日本部分的16名肾病学家为36例成人C3G患者填写了结构化病历表，涵盖人口特征、诊断历程、临床指标（如蛋白尿、eGFR）及治疗方案。数据分析采用描述性统计，重点评估诊断延迟、治疗模式及医生对病情的感知。

结果

患者 demographics 与临床特征

患者确诊时平均年龄45.4岁，以男性为主（67%），97%为C3肾小球肾炎（C3GN）亚型。诊断时普遍存在蛋白尿（100%）、血尿（83%）和水肿（36%），79%患者蛋白尿≥1 g/天，eGFR中位值50.0 mL/min/1.73 m2，仅3%患者eGFR<30 mL/min/1.73 m2，无肾移植史。

诊断 journey

从初诊到确诊的中位时间为8.4周，20%患者等待超14周，10%超32周。延迟主因包括等待肾活检（47%）、活检结果（33%）和专科转诊（23%）。69%患者需重复活检，主要因蛋白尿加重（72%）或eGFR快速下降（16%）。

治疗 pattern 与疗效

一线治疗为ARB（68%）、皮质激素（64%）和SGLT2i（25%）。医生评估显示，67%患者病情稳定，19%缓慢恶化，无快速进展案例。蛋白尿从诊断时中位1.5 g/天降至调查时1.0 g/天，但仍高于理想控制目标。

讨论与结论

本研究首次刻画日本C3G患者的真实诊疗图谱：诊断延迟普遍，治疗依赖非靶向药物，蛋白尿控制不理想。与国际数据相比，日本患者更晚确诊、皮质激素使用率更高，可能反映本地诊疗习惯。尽管样本量小存在局限，结果仍凸显三大核心问题：一是需提升活检效率和专科协作以缩短诊断周期；二是当前疗法未能精准抑制补体通路，亟需开发如AP靶向抑制剂等新药；三是蛋白尿作为预后关键指标，其持续存在提示治疗策略待优化。研究为C3G的疾病管理、临床指南修订及新药研发提供了亚洲人群的关键证据，呼吁全球协作推动靶向治疗突破。