2025版SEOM-GEICAM-SOLTI晚期乳腺癌临床指南更新：精准治疗策略与新型靶向药物应用

《Clinical and Translational Oncology》：SEOM-GEICAM-SOLTI clinical guidelines in advanced breast cancer (UPDATE 2025)

本文针对晚期乳腺癌(ABC)治疗中因基因组动态变化导致的耐药难题，由西班牙肿瘤医学学会(SEOM)联合GEICAM、SOLTI研究组更新2025版临床指南。研究系统评估了抗HER2疗法、内分泌治疗(ET)、CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)、PARP抑制剂等循证证据，明确了T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）在HER2低表达人群、PIK3CA/ESR1突变检测指导靶向治疗等关键进展。指南通过美国感染病学会证据分级体系(I-A级)形成87项推荐，为ABC个体化序贯治疗提供权威规范，显著提升患者生存质量与预后。

　　

在全球范围内，乳腺癌始终是威胁女性健康的头号杀手，尤其当疾病进入晚期阶段，肿瘤细胞的基因组会像"变形金刚"一样不断演化，导致传统治疗方案逐渐失效。这种动态耐药性使得晚期乳腺癌几乎无法根治，医生们不得不像下棋一样精心设计治疗序列，既要控制肿瘤进展，又要兼顾患者的生活质量。面对这一严峻挑战，西班牙肿瘤医学学会(SEOM)携手GEICAM和SOLTI两大研究组织，在《Clinical and Translational Oncology》上发布了2025版晚期乳腺癌临床指南更新，为这场对抗肿瘤的"智慧博弈"提供了最新战术手册。

研究人员通过系统分析近年来的重大临床试验数据，首次将HER2低表达和超低表达肿瘤的治疗策略、PIK3CA/AKT通路突变检测、ESR1突变耐药机制管理等前沿概念纳入指南核心。特别值得关注的是，指南首次明确抗体药物偶联物(ADC)药物T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）可用于HR阳性/HER2低表达人群的早期治疗线序，这相当于为原本缺乏靶向治疗选项的患者打开了新的希望之门。

关键研究方法上，团队采用美国感染病学会证据分级体系对87项推荐进行证据质量(I-V级)与推荐强度(A-E级)双重评估。通过整合10位乳腺癌专家的临床共识，结合MONALEESA、DESTINY-Breast03、EMERALD等关键临床试验的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)数据，重点更新了生物标志物检测规范、中枢神经系统转移管理策略以及寡转移病灶局部治疗等实用内容。

病理学与分子生物学

通过肿瘤活检明确雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2状态成为I-A级推荐。指南首次要求区分HER2超低表达(免疫组化>0但<1+)人群，并强调在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)中必须检测PD-L1表达水平以指导免疫检查点抑制剂应用。对于HER2阴性患者，胚系BRCA1/2突变(gBRCAm)检测被列为I-A级推荐，而体细胞测序不能替代胚系检测(II-A级)。在ER/PR阳性HER2阴性患者中，PIK3CA突变检测指导PI3K抑制剂使用获得I-A级证据支持，同时建议关注AKT1/PTEN等PI3K/AKT通路相关突变(I-B级)。

影像学与疾病评估

指南推荐使用胸部腹部CT联合骨扫描进行分期评估(II-A级)，¹⁸F-FDG PET-CT可作为替代方案(II-B级)。虽然肿瘤标志物监测具有参考价值，但治疗线序变更不应仅基于标志物升高(II-C级)。对于无症状患者，常规中枢神经系统筛查仍非常规推荐(V-C级)。鉴于原发灶与转移灶生物标志物可能存在差异，新发病灶的活检被列为II-A级推荐。

HR阳性/HER2阴性ABC治疗

内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂成为一线标准治疗(I-A级)，其中ribociclib在MONALEESA系列研究中显示出OS获益。对于PIK3CA突变患者，inavolisib联合palbociclib和fulvestrant方案展现出PFS和OS双重优势。而在ESR1突变患者中，elacestrant单药治疗优于fulvestrant(I-A级)。T-DXd在ET经治的HER2低表达人群中确立治疗地位，标志着ADC药物正式进入HR阳性乳腺癌治疗序列。

三阴性乳腺癌(TNBC)管理

PD-L1阳性患者一线推荐pembrolizumab联合化疗(I-A级)，而PD-L1阴性患者仍以序贯化疗为主。sacituzumab govitecan(SG)在经治TNBC中显示出PFS和OS获益，成为化疗后优先选择(I-A级)。gBRCAm携带者优先考虑铂类化疗或PARP抑制剂，其中olaparib和talazoparib在OlympiaD和EMBRACA研究中均优于单药化疗。

HER2阳性ABC治疗策略

一线治疗持续推荐曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类方案(I-A级)，而T-DXd在二线治疗中显著优于T-DM1(曲妥珠单抗美坦新)。对于脑转移患者，tucatinib联合方案展现出颅内活性，为HER2阳性脑转移患者提供了新的系统治疗选择。

特殊人群管理

指南首次详细阐述寡转移乳腺癌(≤5个病灶)的局部治疗策略，推荐手术切除或立体定向放疗联合系统治疗(II-B级)。男性乳腺癌治疗参照女性方案，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显示出相似疗效。中枢神经系统转移管理强调多学科协作，海马体保护性放疗可降低神经认知损伤风险(II-B级)。

这项指南更新的重要意义在于将晚期乳腺癌治疗从"一刀切"模式真正推向了精准医疗时代。通过建立基于生物标志物的分级治疗体系，使得PIK3CA突变、ESR1突变、HER2低表达等既往被忽视的分子亚群都能获得针对性治疗。特别是ADC药物和脑渗透性靶向药物的突破，让难治性转移患者看到了长期生存的可能。随着循环肿瘤DNA(ctDNA)检测等新技术证据积累，未来指南必将进一步动态优化，最终实现将晚期乳腺癌转变为可控慢性病的战略目标。