尼塞韦单抗在意大利托斯卡纳地区的早期真实世界研究：2024-25呼吸道合胞病毒季节中全面降低婴儿住院率的公共卫生影响

《European Journal of Pediatrics》：Public health impact of nirsevimab and reduction of RSV hospitalisation in all infants: early real-world data from Tuscany (Italy) in the 2024–25 RSV season

本刊推荐：为解决呼吸道合胞病毒(RSV)导致婴儿下呼吸道感染高住院率的公共卫生问题，研究人员开展了尼塞韦单抗(Nirsevimab)在真实世界中预防效果的回顾性研究。结果显示，在90%免疫覆盖率下，RSV相关住院率总体降低82.1%，儿科重症监护室(PICU)入院率降低85.2%。该研究为意大利实施全民免疫策略而非选择性免疫提供了有力证据。

　　

每当秋冬季节来临，一种名为呼吸道合胞病毒(RSV)的微小病原体就会成为婴幼儿健康的主要威胁。这种病毒是导致全球婴幼儿下呼吸道感染(LRTI)住院的首要原因，尤其对一岁以内的婴儿危害最大。在意大利，RSV每年造成大量婴儿住院治疗，给家庭和医疗系统带来沉重负担。尽管RSV的流行病学特征已被充分认识，但长期以来缺乏有效的预防手段。

2022年10月，欧洲药品管理局批准了一种名为尼塞韦单抗(Beyfortus)的单克隆抗体，用于婴儿在第一个RSV季节的预防。这种创新药物为RSV预防带来了新的希望。然而，药物获批只是第一步，其在真实世界中的效果如何、能否真正降低住院率，特别是对儿科重症监护室(PICU)入院率的影响，都缺乏充分的实地证据。意大利各地区在2024年11月开始推行尼塞韦单抗免疫计划时，采取了不同的实施策略，有些地区仅对特定时间段出生的婴儿提供免疫，这种碎片化的政策使得评估其全面效果变得复杂。

正是在这样的背景下，来自意大利托斯卡纳地区的研究团队开展了一项具有重要意义的观察性回顾研究。他们选择以迈耶儿童医院——该地区唯一的三级儿科专科医院和区域参考中心——为研究现场，系统评估了尼塞韦单抗在2024-25RSV季节中对降低婴儿RSV相关住院率的实际效果。这项研究的重要性在于，它首次提供了意大利全国范围内基于完整RSV季节的真实世界数据，特别是关于住院和PICU入院的关键指标。

研究人员采用了严谨的科学方法开展这项研究。他们回顾性分析了2021-22、2022-23、2023-24和2024-25四个RSV季节的数据，纳入所有一岁以下、正在经历首个RSV季节的婴儿。这些婴儿均因呼吸道症状在迈耶儿童医院住院，且通过实时PCR检测确认感染RSV。从2024年11月1日开始，托斯卡纳地区向所有2024年4月1日至2025年3月31日出生的婴儿提供尼塞韦单抗免疫，免疫覆盖率达到了87.9%。

研究团队通过比较2024-25季节与前三季的平均住院人数来计算住院率降低的百分比。他们还将婴儿按出生时间分为"季内出生"(11月1日至次年3月31日)和"季前出生"(4月1日至10月31日)两组，并进一步将季前出生组细分为4-7月和8-10月两个亚组，以全面评估免疫效果。统计分析采用了Poisson精确检验和负二项回归模型，确保结果的可靠性。

RSV相关住院率在符合免疫条件的婴儿中的变化

在符合尼塞韦单抗免疫条件的婴儿中，RSV相关住院情况出现了显著改善。与前三个季节的平均179.3例相比，2024-25季节仅有32例住院，发病率比(IRR)为0.18，相当于住院率降低了82.2%。特别值得注意的是，在这32名住院婴儿中，只有17名曾接受过尼塞韦单抗免疫。

进一步分析这17名已免疫但仍住院的婴儿，发现其中一名为极度早产(胎龄26⁺⁴周)，两名为中度至晚期早产(32⁺⁴和34⁺⁶周)。值得欣慰的是，所有已免疫的早产儿均不需要氧疗或重症监护。在这组住院且已免疫的婴儿中，有两名存在合并症(一名有原发性免疫缺陷，一名有心脏病)。

研究人员还分析了四个流行季节(2021-22至2024-25年11月至3月)的月度住院数据。使用负二项回归模型调整日历月份以考虑季节性因素后，发现尼塞韦单抗干预期间住院率显著降低(IRR为0.25)，相当于该季节住院人数减少了75%。

季内出生婴儿的RSV相关住院率

在RSV季节内出生的婴儿中，住院人数从前三季的平均65.7例降至2024-25季节的11例，IRR为0.17，相当于减少了83.2%。在这11名住院婴儿中，有9名已接受尼塞韦单巴免疫。

对这些婴儿的详细分析显示，5/9在出生第二天接受免疫，3/9在第三天，1/9在第四天。从免疫到住院的时间间隔最短21天，最长141天，平均51.2天，中位数45天。

季前出生婴儿的RSV相关住院率

在季前出生的婴儿组中，住院人数从前三季的平均113.3例降至2024-25季节的21例，IRR为0.19，相当于减少了81.5%。21名住院婴儿中有8名已接受免疫。免疫与住院之间的时间间隔为53至94天，平均74.3天。

将季前出生婴儿进一步分为4-7月和8-10月两个亚组后，发现在4-7月出生的婴儿中，住院人数从平均40.7例降至9例，IRR为0.22，减少77.9%；在8-10月出生的婴儿中，从平均73例降至12例，IRR为0.16，减少83.6%。

值得注意的是，在尼塞韦单抗引入前的年份中，大多数RSV住院发生在季前出生的婴儿中：2021-22赛季为55.9%，2022-23赛季为69.2%，2023-24赛季为63.7%。4-7月出生的婴儿始终占RSV住院病例的相当大比例(21.1%-23.7%)。

呼吸支持需求的变化

与2021-24前三季相比，2024-25RSV季节需要呼吸支持的情况显著减少。需要低流量氧疗的住院人数从平均24.3例(季内)和50.0例(季前)分别降至4例和8例，IRR均为0.16，减少约84%。需要高流量氧疗的病例从平均32例和59.0例降至3例和6例，IRR分别为0.09和0.10，减少约90%。

持续气道正压(CPAP)或头盔通气的使用也显著减少，从平均9.7例和11.7例降至最后一季的1例和0例。特别重要的是，与之前季节平均2.7例(季内)和4.3例(季前)的气管插管相比，2024-25季节季内和季前出生婴儿中均无需气管插管，显示出显著的临床影响。

PICU入院情况

总体而言，在符合尼塞韦单抗条件的婴儿中，PICU入院从54例降至8例，IRR为0.15，减少85.2%。季内出生婴儿的PICU入院从平均31例降至5例，减少84.0%；季前出生婴儿从23例降至3例，减少86.8%。

研究数据的深入分析揭示了一个关键发现：所有处于第一个RSV季节的婴儿都需要保护免受RSV感染。托斯卡纳的RSV免疫计划针对2024年4月1日至2025年3月31日出生的所有婴儿，实现了符合条件婴儿总体住院率82.1%的降低，这一结果与其他国家的观察结果相当。

该计划在不同亚组中表现出同样高的效果：季内出生婴儿减少83.2%，季前出生婴儿减少81.5%，8-10月出生婴儿减少83.6%，4-7月出生婴儿减少77.9%。特别值得注意的是，在尼塞韦单抗引入前的季节，季前出生婴儿贡献了大部分RSV住院病例(55.9%-69.2%)。这一观察结果与预期一致，因为美国、西班牙等其他国家的研究也记录了类似结果。研究人员推测，4-10月出生的婴儿虽然比季内出生的婴儿稍大，但可能因暴露于整个RSV季节而面临更高的病毒感染风险。

最严重的临床表现，如PICU入院和需要侵入性或非侵入性呼吸支持的情况，在2024-25RSV季节显著减少。研究观察到PICU入院减少超过85%，与非侵入性CPAP使用减少20倍以及高、低流量氧疗减少5-10倍的结果一致。尤其重要的是，在此期间没有记录到气管插管病例，与之前季节形成鲜明对比。

尽管本研究没有进行正式的尼塞韦单抗全民免疫成本效益分析，但不同时期出生婴儿住院人数的可比性表明，全民策略将显著减少住院和呼吸支持疗法的使用，从而降低医疗成本并带来显著的公共卫生效益。

这项研究存在几个局限性。它是一项单中心研究，样本量相对有限，意味着研究结果主要反映特定地理区域的情况，可能无法推广到其他环境。尼塞韦单抗引入后住院人数较少，虽然表明了其影响，但限制了对亚组的详细分析。尽管如此，研究结果与卢森堡、西班牙等其他地区的报告一致，这些地区也观察到了RSV相关住院的显著减少。

总体而言，这项研究表明，使用尼塞韦单抗的全民RSV预防策略在减少RSV相关住院方面具有显著的公共卫生影响。避免的住院人数在季内出生和季前出生婴儿之间大致相当。这表明优先考虑一个亚组 over 另一个可能不合适，因为这只能部分减轻RSV在婴儿中的负担。托斯卡纳地区基于多年监测数据，决定向所有处于第一个RSV季节的婴儿提供预防，这一决策在本研究中得到了充分验证。研究结果支持在意大利实施全民免疫计划，保护所有进入第一个RSV季节的婴儿，包括4月以后出生的婴儿。