立体定向放射治疗在头颈部鳞癌寡转移中的突破性进展：单纯SABR不劣于联合化疗且显著改善生活质量

《InFo H?matologie + Onkologie》：Stereotaktische ablative Strahlentherapie auch ohne Chemotherapie wirksam

【期刊推荐】针对头颈部鳞癌(HNSCC)寡转移患者系统治疗毒性大的临床难题，法国多中心OMET试验创新性地比较了单纯立体定向放射治疗(SABR)与化疗联合SABR的疗效。研究发现两组1年生活质量无恶化生存率相当(55.2% vs 53.3%)，中位总生存期相近(41.1 vs 42.3个月)，但单纯SABR组3-4级毒性显著降低(8.8% vs 60.0%)，为去化疗策略提供了高级别循证依据。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为常见的头颈部恶性肿瘤，约有10%的患者在确诊时已发生远处转移。传统上，伴有远处转移的HNSCC患者预后较差，治疗以系统化疗为主，但毒副作用显著影响患者生活质量。近年来，随着对肿瘤转移生物学行为的深入理解，"寡转移"概念逐渐受到重视——指肿瘤转移灶数量有限（通常1-3个）、转移负荷较低的中间状态。在这一特殊阶段，采取局部根治性治疗可能改变疾病自然进程。

立体定向放射治疗(SABR)作为一种精准的高剂量放疗技术，在寡转移肿瘤治疗中展现出独特优势。它能够通过高度适形的剂量分布，在保护正常组织的同时对转移灶实施消融性打击。前期SABR-COMET研究显示，在多种实体瘤寡转移患者中，标准治疗联合SABR可显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而，头颈部鳞癌患者在这些研究中的代表性不足，且联合系统化疗是否必要仍存争议。

在此背景下，法国研究团队设计了GORTEC 2014-04"OMET"随机II期试验，直接比较单纯SABR与SABR联合化疗(EXTREME方案)在寡转移HNSCC患者中的疗效与安全性。该研究创新性地将"1年无生活质量持续恶化生存"作为复合主要终点，更加关注治疗对患者生活质量的长期影响。

关键技术方法

本研究为多中心、开放标签、随机化II期试验，在法国11家中心开展。纳入标准包括组织学证实、局部控制良好的HNSCC患者，ECOG评分0-2分，预计生存期>6个月，具有1-3个可SABR治疗的转移灶。患者1:1随机分入化疗-SABR组(EXTREME方案化疗联合SABR)或单纯SABR组。SABR根据肿瘤大小和与危险器官距离分3或5次完成。主要终点为1年无全球生活质量持续恶化生存(定义为QLQ-C30评分下降≥10分无恢复)，次要终点包括OS、PFS、局部控制和毒性。

研究结果

主要终点结果

单纯SABR组与化疗-SABR组在1年无生活质量恶化生存率上表现相当(55.2% vs 53.3%)，表明省略化疗并未对患者长期生活质量产生负面影响。

生存分析

中位总生存期在两组间无显著差异(单纯SABR组41.1个月，化疗-SABR组42.3个月)，1年生存率分别为85.3%和85.6%。然而，在无进展生存期方面，化疗-SABR组有优势(中位PFS 12.9个月 vs 7.4个月)。

局部控制与毒性

两组在照射部位的局部控制率均较高(单纯SABR组82.4%，化疗-SABR组80.0%)。最关键的区别在于毒性反应：单纯SABR组3-4级毒性发生率仅为8.8%，而化疗-SABR组高达60.0%，表明去化疗策略可显著降低治疗相关毒副作用。

失败模式分析

两组新发转移灶发生率相似(单纯SABR组16/34，化疗-SABR组16/35)，提示化疗并未有效控制远处复发。

研究结论与意义

OMET研究表明，对于经过选择的寡转移HNSCC患者，单纯SABR治疗可获得与联合化疗相当的生存获益和生活质量保护，同时显著降低治疗毒性。这挑战了传统上认为寡转移必须强化系统治疗的理念，为特定患者群体提供了去化疗的精准治疗选择。

研究团队指出，当前免疫治疗时代，单纯SABR的价值仍需进一步探索。KEYNOTE-048研究已证实PD-1抑制剂在复发转移性HNSCC中的生存优势，未来研究需比较单纯SABR与SABR联合免疫治疗的差异。此外，研究存在一定局限性：部分转移灶未经病理证实、样本量有限(n=69)、随访时间较短(中位55.3个月)以及未纳入免疫治疗对比。

评论专家J?rg Andreas Müller和Dirk Vordermark强调，该研究为寡转移HNSCC治疗提供了重要循证依据，提示未来研究设计应考虑包含单纯SABR组作为对照。最优策略可能是寻找有效性与毒性平衡良好的系统治疗与SABR的优化组合，而非简单地去化疗或强化治疗。该研究发表于《InFo H?matologie + Onkologie》2025年第10期，为头颈部肿瘤寡转移的精准治疗指明了新方向。