TKI联合同步胸部放射治疗：一种具有前景的方法？

《InFo H?matologie + Onkologie》：TKI und simultane thorakale Radiotherapie: ein vielversprechender Ansatz?

EGFR突变非小细胞肺癌患者联合胸壁放疗与TKI治疗可显著延长无进展生存期（PFS 17.1 vs 10.6个月）和总生存期（OS 34.4 vs 26.2个月），但重度毒性反应率更高。

　　这项研究聚焦于一种特定类型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗策略，即EGFR基因突变的寡转移性NSCLC患者。这类患者通常具有较少的远处转移，且肿瘤局限于某些器官，因此可能成为局部治疗与系统治疗结合的候选对象。研究的主要目的是评估在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的基础上，是否可以通过添加胸部放射治疗（TRT）进一步提高患者的生存率和治疗效果。

在研究设计方面，该研究是一项多中心、随机、对照的III期临床试验，时间跨度从2016年到2022年。共有118名患者被纳入研究，他们被随机分配到两个治疗组：对照组仅接受TKI治疗，而实验组则同时接受TKI和TRT治疗。TRT的总剂量为60 Gy，用于治疗原发肿瘤及区域淋巴结。对于脑转移的患者，采用了立体定向放射外科（SRS）或全脑放射治疗（WBRT）进行处理。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和治疗相关的不良反应（TRAE）。

研究结果显示，接受TRT加TKI治疗的患者在无进展生存期和总生存期方面均优于仅接受TKI治疗的患者。具体而言，TRT组的中位PFS为17.1个月，而对照组仅为10.6个月（风险比HR为0.57，p=0.004）。此外，TRT组的中位OS为34.4个月，对照组为26.2个月（HR为0.62，p=0.029）。五年的PFS率分别为11.4%和2.7%，而五年的OS率分别为24.9%和12.8%。这些数据表明，TRT与TKI的联合治疗在提高患者生存率方面具有显著优势。

然而，研究也指出了一些重要的局限性。首先，参与研究的患者数量相对较少，仅有118名，尽管这一数量与其他类似研究相当，但仍可能影响结果的普遍适用性。尤其是在随访的后期，患者的数量大幅减少，这可能导致结果受到少数患者的影响。其次，研究中使用的TKI为第一代药物伊可替尼（Icotinib），而目前临床实践中更常使用第三代TKI如奥希替尼（Osimertinib），后者在疗效方面表现更优。因此，研究结果是否适用于第三代TKI尚未明确，这需要进一步的验证。

此外，研究中提到的TRT组患者出现的高毒性率也是一个值得关注的问题。TRT组的高毒性发生率（11.9%）显著高于对照组（5.1%），主要表现为放射性肺炎和放射性食管炎等。虽然这些不良反应在总体上被认为是可以接受的，但其对患者生活质量的影响不容忽视。研究并未提供长期的毒性数据，这在评估治疗方案的全面安全性时显得尤为重要。

另一个需要考虑的因素是，除了脑转移外，其他远处转移的放射治疗方式由主治医生根据具体情况决定。这种灵活性虽然有助于个体化治疗，但也可能导致治疗方案的不一致性，从而影响研究结果的可比性。因此，研究中关于其他转移部位的放射治疗情况缺乏详细描述，这可能会对结果的解读带来一定的挑战。

研究团队认为，尽管存在较高的毒性，TRT与TKI的联合治疗仍是一种有效且可接受的治疗策略。然而，这些结论需要更多的数据支持，尤其是在使用第三代TKI的情况下。此外，为了减少毒性，研究建议在TRT期间暂停TKI治疗，如果系统治疗上可行的话。这种策略可能有助于降低不良反应的发生率，同时保持治疗的有效性。

总的来说，这项研究为EGFR突变的寡转移性NSCLC患者的治疗提供了新的思路，即在系统治疗的基础上，结合局部放射治疗可能带来更好的生存获益。然而，研究结果仍需在更大规模的临床试验中进一步验证，尤其是在使用更先进的TKI药物时。同时，治疗方案的毒副作用管理也需进一步优化，以提高患者的生活质量和治疗的可接受性。未来的研究应关注这些方面，以期为临床实践提供更全面的指导。