重症SARS-CoV-2肺炎患者24个月呼吸功能随访：肺通气与弥散功能的恢复轨迹及影响因素分析

《Internal and Emergency Medicine》：24-Month assessment of respiratory function in patients hospitalized for severe SARS-CoV-2 pneumonia: a follow-up study

本研究针对重症SARS-CoV-2肺炎幸存者长期肺功能恢复问题，通过24个月的前瞻性随访，系统评估了肺通气参数（VC、FVC、FEV1、TLC等）与弥散功能（DLCO、KCO）的恢复规律。结果发现，14%的患者在24个月后仍存在限制性通气障碍或弥散功能受损，年龄增长与男性性别延迟恢复，而肥胖反而加速DLCO正常化。该研究为长期COVID呼吸后遗症的个体化随访提供了关键证据。

　　

新型冠状病毒感染（COVID-19）大流行不仅对全球公共卫生系统造成巨大冲击，更留下了一个亟待解决的长期挑战——长期COVID（Long COVID）。其中，呼吸系统作为病毒攻击的主要靶点，其功能恢复情况直接关系到患者的生存质量。尽管已有研究对急性期后的肺功能进行了短期观察，但对于重症肺炎幸存者而言，肺通气与弥散功能的长期演变规律仍不明确。究竟哪些患者能够完全康复？哪些因素会阻碍恢复？这些问题成为临床随访与康复策略制定的核心难点。

为此，由Laura Pini领衔的研究团队在《Internal and Emergency Medicine》上发表了一项为期24个月的前瞻性随访研究，聚焦于因重症SARS-CoV-2肺炎入住重症监护室（ICU）并需要机械通气支持的患者。研究通过系统化的肺功能测试（PFTs），试图揭示肺通气功能与一氧化碳弥散能力（DL_CO）的恢复动态，并深入探讨年龄、性别、肥胖等人口学因素对恢复进程的影响。

研究采用的关键技术方法包括：

1. 1.1.
   前瞻性队列设计：连续纳入222例需ICU治疗的重症肺炎幸存者，在出院后6、12、18、24个月进行随访；
2. 2.2.
   全面肺功能评估：通过肺量计测定慢肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）等通气参数，采用氦气稀释法测定肺总量（TLC），并通过单次呼吸法测定DL_CO、肺泡容积（VA）及一氧化碳转移系数（K_CO），所有数据均根据血红蛋白水平校正；
3. 3.3.
   统计建模：利用Kaplan-Meier模型分析功能正常化的中位时间，并通过Cox回归模型计算风险比（HR），评估各因素对恢复的影响。

研究结果

1. 整体恢复情况

在完成24个月随访的172例患者中，140例（63%）实现了肺通气与弥散参数的完全正常化（定义为FEV₁/VC% > 正常下限、TLC > 80%预计值、DL_CO > 80%预计值）。然而，仍有32例（14%）患者存在持续性限制性通气缺陷和/或弥散功能障碍。

2. 通气功能恢复早于弥散功能

肺通气参数（VC、FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、TLC）及K_CO的中位正常化时间仅为1.5个月，而VA恢复至正常水平需4.5个月，DL_CO的恢复则延迟至9个月。这一发现提示，肺泡微循环及气血交换屏障的修复远慢于气道与肺容积的恢复。

3. 年龄、性别与肥胖的差异化影响

• ••
  年龄：每增加1岁，整体恢复的HR降低2%（HR 0.98, p=0.047），DL_CO正常化的HR降低3.1%（HR 0.969, p=0.002），表明老年患者恢复速度显著减缓；
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  性别：男性患者FEV₁/FVC（HR 0.576）与VA（HR 0.599）正常化的概率分别降低42.4%与40.1%，可能与免疫应答差异及共病负担较高有关；
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  肥胖：出乎意料的是，肥胖患者DL_CO（HR 3.26）与K_CO（HR 2.16）正常化的概率显著升高，研究者推测其基础DL_CO值较高或代偿性微循环增生可能部分抵消了肺炎导致的弥散损伤。

结论与意义

本研究首次通过长达24个月的严密随访，明确了重症SARS-CoV-2肺炎后肺功能恢复的双阶段特征：通气功能快速改善，而弥散功能滞后且易受人口学因素影响。14%的患者存在长期功能缺损，凸显了慢性肺损伤的隐匿性与随访必要性。年龄与男性性别作为延迟恢复的危险因素，提示需对这类人群加强康复干预；而肥胖与DL_CO恢复的正面关联则挑战了传统认知，值得进一步探讨其生理机制。这些发现不仅为长期COVID的呼吸管理提供了循证依据，更强调了个体化随访策略在优化患者远期预后中的核心价值。