血清L-鸟氨酸衍生的多胺作为帕金森病进展的指标

《Journal of Neural Transmission》：Serum L-ornithine-derived polyamines as indicators of Parkinson disease progression

多胺代谢物（ODPAs）血清浓度与帕金森病（PD）进展相关，脑脊液中无显著变化，初始血清N-乙酰腐胺浓度可预测部分PD患者（尤其步态障碍者）疾病进展，为临床试用提供潜在生物标志物指标。

　　

摘要

先前的研究表明，L-鸟氨酸衍生的多胺（ODPAs）及其代谢物在生物样本中的浓度差异有助于区分帕金森病（PD）和健康对照组。我们研究了未经药物治疗的、病情明确的PD患者的脑脊液（CSF）和血清样本中的ODPA代谢情况，利用统一帕金森病评分量表（UPDRS）评估的数据来探讨其与疾病严重程度、进展及PD临床亚型的相关性。我们开发了针对L-鸟氨酸以及ODPAs（腐胺、精胺、精氨酸）及其代谢物N8-乙酰精氨酸和N-乙酰腐胺的特异性检测方法。生物样本的采集时间间隔最长可达22个月。除了研究ODPA代谢与PD严重程度之间的关联外，我们还利用初始ODPA测量数据建立了疾病进展的预测模型。在样本采集期间，UPDRS日常生活活动评分的平均总分从8.5分上升至13.4分；UPDRS运动检查评分的平均总分从20.1分上升至28.9分（两者均满足p<0.001）。在此期间，血清中的腐胺、精氨酸和精胺浓度分别增加了20%、20%和32%（所有指标均满足双尾t检验p<0.023），而脑脊液中的这些浓度则保持不变。对于存在步态障碍和姿势不稳的患者亚群，初始血清N-乙酰腐胺浓度能够预测疾病进展。ODPAs在PD疾病进展过程中的显著增加表明它们可能与PD的发病机制有关。如果这些发现得到验证，研究ODPA代谢可能为临床试验提供一种易于采集的疾病进展指标。