综述：免疫检查点抑制剂在儿童中枢神经系统肿瘤中的现状：附CMMRD相关胶质瘤典型病例的系统评价

《Journal of Neuro-Oncology》：The current status of immune checkpoint inhibitors in pediatric CNS tumors: a systematic review with a representative case of CMMRD-associated glioma

本综述系统评价了免疫检查点抑制剂（ICIs）在儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤中的疗效与安全性。结果显示，除CMMRD/超突变等高肿瘤突变负荷（TMB）亚组外，ICIs总体客观缓解率（ORR）有限（4.1%），生存获益（PFS/OS）短暂，且≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率较高。结论指出，当前证据不支持其常规应用，未来需聚焦生物标志物（如MMR状态）驱动的精准治疗与联合策略。

　　

Abstract

免疫检查点抑制剂（ICIs）在成人肿瘤治疗中展现出潜力，但其在儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤中的作用尚不明确。本系统综述评估了ICIs在儿童及青少年原发性CNS肿瘤中的疗效、安全性及临床结局，并辅以一个典型病例以使研究结果更具情境性。

Purpose

本研究旨在通过系统评价，明确ICIs在儿科CNS肿瘤这一特殊群体中的应用价值。尽管ICIs在多种成人恶性肿瘤中取得了成功，但由于儿童CNS肿瘤的生物学特性（如相对较低的肿瘤突变负荷）与成人存在差异，其疗效需要专门评估。

Methods

研究团队对截至2025年9月的文献数据库进行了系统性检索，以识别报告ICIs用于儿科CNS肿瘤的研究。符合条件的研究类型包括临床试验、回顾性队列研究和病例报告。提取的数据涵盖患者人口统计学特征、肿瘤特征、治疗方案、临床结局以及不良事件。疾病进展采用定量分析，其他终点则进行描述性综合。

Results

分析共纳入12项研究，涉及309名使用ICIs的儿科CNS肿瘤患者（平均年龄10.35岁，范围1-21岁；男女比例0.8）。其中八项研究（n = 198, 64%）主要纳入高级别胶质瘤（HGGs）；其他研究（n = 111, 36%）则包括了髓母细胞瘤、室管膜瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRT）及罕见肿瘤。

疗效方面，汇总的客观缓解率（ORR）仅为4.1%（95% CI: 1.8–6.4），其中包括3例完全缓解和9例部分缓解。疾病稳定（SD）的发生率为30.7%（n = 67），但常为短暂性；疾病进展（PD）则很常见。具体到肿瘤类型，HGGs的ORR为4.5%（95% CI: 2.0–7.0），中位无进展生存期（PFS）范围为1.5至6.2个月，中位总生存期（OS）范围为3.2至25.5个月。非HGG肿瘤的ORR为3.6%（95% CI: 1.0–6.5），中位PFS为2.1至4.5个月，中位OS为9.7至22.9个月。值得注意的是，伴有错配修复缺陷（CMMRD）/超突变特征的HGGs显示出更高的ORR，达到10%。

安全性方面，在接受双重ICI或联合治疗的患者中，≥3级免疫相关不良事件（irAEs）的发生率高达50%，主要表现为皮疹、结肠炎和疲劳等；所幸未报告治疗相关死亡事件。

Conclusions

综上所述，在儿童CNS肿瘤中，ICIs的益处有限，主要局限于某些分子定义的亚组（如CMMRD相关的超突变HGGs）。尽管其毒性作用通常是可控的，但现有证据仍不足以支持其在临床中的常规应用。未来的研究方向应强调基于生物标志物（如MMR状态、TMB）的患者筛选以及探索有效的联合治疗方案，以期改善这部分难治性患者的预后。