肠道微生物群与多系统萎缩之间的关联：一项孟德尔随机化研究

《Journal of Neurology》：Associations between gut microbiota and multiple system atrophy: a Mendelian randomization study

肠道菌群与多系统萎缩症风险关联的孟德尔随机化分析显示，Lentisphaeria、Oscillospira等菌属风险增加（p=0.035-0.041），Veillonella等风险降低（p=0.004-0.041），但未通过多重检验校正。该研究为机制探索提供候选菌群。

　　

摘要

背景

多系统萎缩（MSA）是一种罕见且进行性的神经退行性疾病，其特征包括帕金森综合征、小脑功能障碍和自主神经功能障碍。新兴证据表明肠道微生物群可能对神经退行性病变有一定影响，但这些关联是否具有因果关系仍不清楚。

方法

我们使用MiBioGen联盟提供的肠道微生物群全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据（n = 18,340）以及最近一项欧洲研究中关于MSA的数据（888例患者，7,128例对照组）进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析。选择了与196种细菌分类单元相关的单核苷酸多态性作为工具变量。主要的MR方法是逆方差加权法，并辅以加权中位数法、MR–Egger法和MR–PRESSO法。敏感性分析用于评估多效性、异质性和稳健性。

结果

有6种细菌分类单元与MSA的风险存在统计学上的关联。Lentisphaeria（OR = 1.57，p = 0.035）、Oscillospira（OR = 1.76，p = 0.034）、Victivallales（OR = 1.57，p = 0.035）和Peptococcus（OR = 1.46，p = 0.025）与风险增加相关，而Veillonella（OR = 0.40，p = 0.004）和Erysipelotrichaceae UCG-003（OR = 0.60，p = 0.041）与风险降低相关。未发现多效性或异质性的证据。所有这些关联在多重检验校正后均未被剔除。

结论

这项MR研究提供了假设生成的依据，表明肠道微生物群与MSA之间可能存在因果关系。这些细菌分类单元为未来的机制研究和转化研究指出了潜在的微生物靶点。