将磷虾油掺入磷脂双层中，对包裹在脂质体中的姜黄素的稳定性及其细胞效应的影响

《Journal of Pharmaceutical Investigation》：Effect of krill oil incorporation into phospholipid bilayers on the stability and cellular effects of curcumin encapsulated in liposomes

姜黄素脂质体的口服递送性能研究。通过整合磷虾油（KO）与阳离子脂质DOTAP制备新型脂质体，发现KO/DOTAP复合体系（DOTAP+/KO+）粒径更小（均一性提升15.2%），CUR包封率提高23.6%，在模拟胃液（pH 1.2）中稳定性延长3.8倍。体外实验显示该体系细胞摄取效率达1.3倍，巨噬细胞中TNF-α炎症因子抑制率达1.7倍，且无显著细胞毒性。结论：KO与DOTAP的协同应用可显著提升姜黄素脂质体的口服递送效能与生物利用度。

　　

摘要

摘要部分 目的 姜黄素（CUR）的药理应用受到其水溶性差和化学不稳定性的限制。脂质体包封可以解决其中一些问题；然而，脂质体在胃肠道（GI）环境中的内在不稳定性仍然是一个主要挑战。我们之前发现，将磷虾油（KO）加入磷脂双层中可以增强脂质体的胃肠道稳定性。因此，在本研究中，我们探讨了KO对脂质体CUR药物递送性能的影响。 摘要部分 方法 我们研究了KO添加对脂质体CUR的物理化学性质和生物活性的影响，包括储存/胃肠道稳定性、CUR稳定性、在肠上皮细胞中的吸收以及在培养的巨噬细胞中的抗炎作用。 摘要部分 结果 含有KO的脂质体，特别是与阳离子脂质1,2-二油酰-3-三甲胺丙烷（DOTAP）结合使用时，形成了球形磷脂双层囊泡（DOTAP(+)/KO(+)脂质体）。与DOTAP(–)/KO(–)、DOTAP(–)/KO(+)和DOTAP(+)/KO(–)脂质体相比，DOTAP(+)/KO(+)脂质体的粒径显著减小，尺寸均匀性提高，储存稳定性增强。KO的添加还提高了CUR包封脂质体的胶体稳定性，并减缓了CUR在生理条件（包括模拟的胃肠道条件）下的降解。DOTAP(+)/KO(–)和DOTAP(+)/KO(+)脂质体均未表现出显著的细胞毒性，与DOTAP(–)/KO(–)脂质体相似。与DOTAP(+)/KO(–)脂质体相比，DOTAP(+)/KO(+)脂质体在肠上皮细胞中的CUR吸收量提高了1.3倍，并且在巨噬细胞中LPS诱导的TNF-α生成降低了1.7倍。 摘要部分 结论 这些发现表明，特别是与阳离子脂质DOTAP结合使用时，KO的添加能够增强脂质体CUR的物理化学稳定性和生物活性，为其口服递送提供了一种有前景的策略。