阿达木单抗治疗难治性儿童肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征：实现持续肾-眼缓解的病例报告与文献综述

《BMC Nephrology》：Adalimumab in refractory pediatric tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome: a case report of sustained renal-ocular remission and literature review

本刊推荐：针对难治性儿童肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征(TINU)治疗挑战，研究人员开展阿达木单抗(adalimumab)治疗研究。结果显示，该TNF-α抑制剂可有效控制炎症反应，使eGFR从57.5 mL/min/1.73 m2恢复至101.05 mL/min/1.73 m2，尿β2-微球蛋白降至0.27 mg/L，随访1.25年无复发，为激素耐药病例提供新选择。

　　

在儿科肾病领域，肾小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征(Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis Syndrome, TINU)是一种罕见却极具挑战性的疾病。这种同时累及肾脏和眼睛的炎症性疾病，主要侵犯儿童和青少年群体，中位发病年龄仅为15岁。更棘手的是，肾脏损伤与眼部炎症往往不同步出现，临床表现复杂多变，导致诊断困难重重。当前临床实践面临两大困境：一是缺乏标准化治疗方案，医生们只能依赖经验性治疗；二是传统激素和免疫抑制剂疗效有限，且伴随高复发率和显著副作用，让患儿家庭承受着巨大的治疗负担。

面对这一临床难题，郑州大学第一附属医院的研究团队在《BMC Nephrology》发表了一项突破性病例研究。他们报道了一名7岁男童的诊疗经历，为难治性TINU综合征的治疗提供了新思路。该患儿最初表现为轻度蛋白尿和急性肾损伤，估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)降至57.5 mL/min/1.73 m²，肾活检确诊为急性肾小管间质性肾炎(acute tubulointerstitial nephritis, ATIN)。令人关注的是，在发病3个月后，患儿突然出现双眼发红、疼痛、畏光等症状，经眼科检查确诊为双侧前葡萄膜炎，至此TINU综合征的诊断得以明确。

研究团队采用的关键技术方法包括：肾活检病理诊断技术（通过H&E和PAS染色确认ATIN）、肾功能评估技术（使用Schwartz公式计算eGFR）、尿液生物标志物检测（β₁-微球蛋白和β₂-微球蛋白作为肾小管损伤指标）、眼科综合评估（包括B超和荧光血管造影）以及系统文献检索策略（检索8个中英文数据库至2025年4月）。

病例展示部分详细记录了患儿的诊疗历程。在初始阶段，口服泼尼松龙治疗仅使肾功能得到部分改善。即使加用霉酚酸酯联合治疗，葡萄膜炎仍持续存在并反复发作。转折点出现在启用阿达木单抗治疗后，该肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-α inhibitors, TNFi)在6个月内显著缓解眼部炎症，肾功能完全恢复正常，eGFR恢复至101.05 mL/min/1.73 m²。特别值得关注的是，尿β₂-微球蛋白水平从治疗前的3.15 mg/L降至0.27 mg/L，表明肾小管损伤得到实质性修复。

讨论部分深入分析了TINU综合征的治疗现状与挑战。文献回顾显示，虽然传统上认为ATIN具有自限性，但最新证据表明肾功能并不总能完全恢复，成人患者中约37%会进展至慢性肾病2期。尤其值得警惕的是，肾预后与诊断时肾脏受累的严重程度相关，而与葡萄膜炎的严重程度无关。研究团队检索到的多个国际病例报告共同表明，对常规免疫抑制治疗无效的患儿，转向TNFi治疗可实现较高的临床缓解率。阿达木单抗作为全人源化抗TNF-α单克隆抗体，在治疗6例儿童患者中显示出87%的有效率，且安全性良好，随访期间未发生严重感染等不良事件。

结论与展望部分强调，这项研究首次系统报道了阿达木单抗在中国儿童难治性TINU综合征中的成功应用。10个月的治疗使患儿获得持续缓解，1.25年随访期内无复发，证实了该生物制剂在难治性病例中的长期有效性。然而，研究者也客观指出单病例报告的局限性，强调需要更大样本的前瞻性研究验证这一策略。从临床实践角度，研究团队强烈建议对肾小管间质损伤患者进行常规眼部病变筛查，以避免漏诊TINU综合征，这一建议对提升儿科肾病诊疗水平具有重要指导意义。