硫胺素（维生素B1

《BMC Neurology》：Thiamine use and short-term prognosis in critical cerebrovascular disease: a propensity score matched retrospective analysis from the MIMIC-IV database

本研究基于MIMIC-IV数据库，探讨了硫胺素（维生素B1）对重症脑血管疾病患者短期预后的影响。通过倾向评分匹配（PSM）平衡混杂因素，发现硫胺素治疗可显著降低7天（HR=0.68）、14天（HR=0.78）和28天（HR=0.82）的全因死亡率，尤其在老年、女性及未使用甘露醇或溶栓治疗的患者中获益更显著。研究提示硫胺素可能通过改善能量代谢和神经保护作用成为脑血管疾病的辅助治疗策略，为未来随机试验提供了重要假设。

　　

脑血管疾病是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，尤其是急性缺血性和出血性卒中患者，常常需要重症监护治疗。尽管再灌注和神经保护策略取得了进展，但许多患者仍面临高死亡率和功能依赖等不良短期预后。急性脑损伤伴随的代谢紊乱，特别是线粒体功能障碍和有氧糖酵解受损，会加剧神经元损伤，这表明代谢干预可能在改善预后方面具有潜在作用。硫胺素（维生素B₁）作为葡萄糖代谢中关键酶的辅因子，被提出作为一种治疗手段，以改善能量产生并减轻缺血组织中的乳酸积累。然而，其在重症脑血管疾病中的应用证据仍然有限，大多数研究集中在脓毒症或创伤性脑损伤领域。

为了填补这一知识空白，研究人员利用MIMIC-IV数据库，开展了一项回顾性队列研究，旨在探讨硫胺素的使用与重症脑血管疾病患者短期预后之间的关系。研究假设硫胺素补充与死亡风险降低和功能结局改善相关，特别是在代谢不稳定（如乳酸升高或需要机械通气）的个体中。通过利用大型ICU队列的广泛临床数据，该研究为未来随机试验奠定了基础，并突出了最可能获益的患者人群。

研究采用的主要技术方法包括：基于MIMIC-IV数据库的回顾性数据提取与处理；倾向评分匹配（PSM）用于平衡硫胺素使用组与非使用组之间的基线混杂因素；Cox比例风险模型评估硫胺素与死亡率之间的关联；限制性立方样条（RCS）分析剂量反应关系；以及多变量调整和亚组分析以验证结果的稳健性。样本队列来自MIMIC-IV数据库，涵盖2008年至2019年期间的单中心ICU患者。

研究结果

患者基线特征

研究共纳入11,814例患者，其中1,647例接受了硫胺素治疗。PSM后形成1,585对匹配患者（3,170例）。匹配后，两组在年龄、性别、体重、生命体征和严重程度评分（如SOFA、SAPS II、OASIS）方面均达到平衡，所有P值>0.05，标准化均值差（SMD）接近零，表明匹配队列适合后续结局分析。

硫胺素使用与主要结局的关系

在未匹配队列中，硫胺素组的7天死亡率为6.62%，非硫胺素组为7.83%。PSM后，硫胺素组和非硫胺素组的7天死亡率分别为6.56%和8.77%。多变量Cox回归分析显示，硫胺素使用与7天死亡率降低显著相关（调整后HR=0.68，95%CI：0.53-0.89，P=0.004）。Kaplan-Meier生存分析表明，硫胺素使用者的7天生存率显著高于非使用者。

硫胺素使用与次要结局的关系

硫胺素使用还与14天和28天死亡率降低相关。PSM后，14天死亡率的HR为0.78（95%CI：0.64-0.96，P=0.016），28天死亡率的HR为0.82（95%CI：0.69-0.98，P=0.028）。多变量调整模型进一步证实了这些关联的稳定性。

剂量反应和持续时间反应分析

限制性立方样条模型显示，硫胺素剂量与7天、14天和28天死亡率之间存在显著非线性关系（所有P<0.001）。最低死亡风险出现在剂量低于50 mg/天时，而当剂量超过100 mg/天时，保护作用减弱甚至消失。持续时间分析表明，治疗超过5天与死亡率显著降低相关（7天死亡率HR=0.25，P<0.001），而短于3天的治疗则与死亡率增加相关（HR>1.7，P<0.001）。

亚组分析

亚组分析显示，硫胺素的保护作用在年龄≥65岁、女性、未使用甘露醇或溶栓治疗的患者中更为显著。此外，使用利尿剂、抗血小板药物或抗凝治疗的患者也显示出更好的获益。交互作用分析表明，甘露醇使用、溶栓状态和机械通气对硫胺素效应有显著影响（P<0.05）。

敏感性分析

敏感性分析进一步调整了脓毒症、脑水肿和开颅手术等因素，结果与主要分析一致。排除有明显硫胺素补充指征（如酒精使用障碍、营养不良、代谢 acidosis或透析/CRRT）的患者后，硫胺素与死亡率降低的关联仍然存在，尽管效应估计略有减弱。

研究结论与讨论

本研究首次在大规模重症脑血管疾病队列中证实了硫胺素使用与短期死亡率降低之间的关联。硫胺素可能通过多种机制发挥保护作用，包括改善能量代谢（作为丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶的辅因子）、减轻氧化应激、减少炎症反应以及维持血脑屏障完整性。剂量反应和持续时间反应分析进一步提示，长期低剂量硫胺素治疗（>5天且<100 mg/天）可能最为有效。

然而，研究的观察性设计意味着无法完全排除残留混杂因素，例如基线硫胺素水平或医生决策偏差。此外，研究结果可能受到适应症混淆的影响，因为硫胺素通常用于更严重的患者。因此，这些发现应视为假设生成，而非确凿证据。

研究的临床意义在于提出了硫胺素作为代谢支持治疗的潜在价值，特别是在特定高危人群（如老年患者和女性患者）中。未来需要多中心前瞻性队列研究和随机对照试验来验证这些关联，并探索硫胺素与其他治疗的相互作用。如果得到证实，硫胺素可能成为重症脑血管疾病患者的一种简单、低成本辅助治疗策略，从而改善其短期预后。

该论文发表于《BMC Neurology》，为重症脑血管疾病的治疗提供了新的思路和方向。