妊娠期口服葡萄糖耐量试验低血糖：母体特征与新生儿结局的回顾性队列研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Hypoglycemia in pregnancy: maternal characteristics and neonatal outcomes from oral glucose tolerance tests

本研究针对妊娠期口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中低血糖对母婴结局影响存在争议的问题，对3715名孕妇进行回顾性队列分析。结果显示OGTT低血糖（≤3.5 mmol/L）发生率为2.75%，且与正常组相比，未增加早产、剖宫产、产后出血及新生儿不良结局风险。该研究为临床管理妊娠期OGTT低血糖提供了重要循证依据。

　　

在围产医学领域，妊娠期糖尿病（GDM）一直是备受关注的焦点，其诊断金标准——75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）不仅能识别高血糖风险，偶尔也会暴露一个相反的现象：反应性低血糖。当孕妇在糖负荷后出现血糖值骤降（通常定义为≤3.5 mmol/L），这种看似矛盾的情况其临床意义究竟如何？是良性的生理波动，还是潜在母婴风险的预警信号？既往研究结论莫衷一是，有的提示可能与低出生体重相关，有的则认为无关紧要。这种不确定性给临床决策带来了困扰。为此，由Ng等学者组成的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在明确妊娠期OGTT低血糖与母婴结局的关联，其成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。

研究团队主要采用了回顾性队列研究设计，关键方法包括利用香港玛丽医院这一三级产科转诊中心的医疗记录，系统纳入了2021年1月至2022年6月期间完成产前75克OGTT并分娩的单胎或多胎妊娠妇女。通过查阅电子病历和病例笔记，研究者提取并分析了所有OGTT结果（检测时间点为空腹及服糖后2小时）以及母婴结局数据。低血糖定义为OGTT任何时间点血浆葡萄糖≤3.5 mmol/L。研究对象被分为四组进行对比：OGTT正常组、OGTT低血糖组、GDM组和孕前糖尿病组。统计学分析采用SPSS 25.0软件，计量资料比较使用Student's t检验或单因素方差分析（ANOVA），计数资料比较使用卡方检验。

研究结果

母体基线特征

研究期间共4458名患者完成了OGTT，其中3715名（含65名低血糖组）有完整的妊娠结局数据。OGTT低血糖的总发生率为2.75%（123/4458）。低血糖组（Group 2）与正常组（Group 1）、GDM组（Group 3）和孕前糖尿病组（Group 4）在母亲年龄、产次、单胎/多胎比例等基线特征上均无统计学差异。然而，种族分析发现了一个显著差异：高加索裔孕妇的低血糖发生率（5.0%）显著高于华裔（1.3%）和其他族裔（2.7%）（p<0.01）。相反，GDM的诊断率在华裔孕妇中（13.4%）显著高于高加索裔（6.2%）。

母体结局

各组孕妇的分娩孕周无显著差异（p=0.29），低血糖组平均孕周为39周，其他组为38周。低血糖组的早产发生率（1.5%）与正常组（2.8%）相比无显著差异（p=0.86）。在分娩方式上，低血糖组的剖宫产率（32.3%）、自然分娩率（61.5%）与正常组（34.4%, 55.4%）均无显著差异。产后出血发生率（10.8% vs 14.7%, p=0.28）和产后贫血发生率（16.9% vs 8.5%, p=0.24）在组间也无统计学意义。

新生儿结局

低血糖组新生儿的平均出生体重（3039.5克）与正常组（3045.6克）、GDM组（3067.3克）相似（p=0.76）。低出生体重儿（<2500g）和巨大儿（>4000g）的发生率在组间也无显著差异。新生儿重症监护室（NICU）入住率、出生后1分钟和5分钟的Apgar评分在各组间均无统计学差异，表明低血糖组新生儿并未出现更多的近期不良结局。

产后随访

所有65名OGTT低血糖组孕妇均被邀请在产后6-8周重复OGTT。其中21人（43.8%）完成了检查，结果均恢复正常。研究中出现低血糖的孕妇均未确立典型的Whipple三联征（即低血糖症状、低血糖值、血糖回升后症状缓解三者同时具备）。

结论与讨论

本研究的主要结论是，在妊娠中期OGTT中出现无症状性低血糖（≤3.5 mmol/L），与不良的母体或新生儿结局风险增加无关。这一发现为临床医生提供了重要的 reassurance（ reassurance），避免了对这一现象的不必要担忧和过度干预。

研究的深入讨论部分揭示了几个关键点。首先，观察到的种族差异——高加索裔孕妇更易出现OGTT低血糖而华裔更易患GDM——可能与不同人群的胰岛素分泌模式和胰岛素抵抗的遗传易感性有关，这提示未来的研究和管理策略需考虑种族特异性。其次，本研究中低血糖孕妇产后OGTT结果均恢复正常，表明这种低血糖状态很可能是妊娠期特有的、暂时性的生理变化，通常在分娩后缓解。这与GDM所预示的远期代谢风险形成对比。

然而，研究者也谨慎地指出研究的局限性，主要是回顾性设计和小样本量可能掩盖了细微的效应。因此，他们呼吁进行更大规模、前瞻性的长期研究，并考虑结合糖化血红蛋白（HbA1c）等其他生物标志物，以更全面地评估妊娠期低血糖的长期意义。

总之，这项针对东南亚（GDM高发区）人群的研究提供了强有力的证据，表明在常规产检中发现的OGTT无症状低血糖是一个良性发现。它减轻了临床医生和孕妇的顾虑，强调了依据可靠证据进行个体化、理性临床管理的重要性，为优化围产期保健贡献了有价值的见解。