转移性成釉细胞瘤：一例具有12年复发史的肺转移病例报告及文献回顾

《Journal of Medical Case Reports》：Metastasizing ameloblastoma: a case report

本刊推荐：针对转移性成釉细胞瘤（METAM）这一罕见且易误诊的疾病，研究人员通过一例具有12年复发史的南印度女性病例，探讨了其临床特征与诊疗策略。研究通过CT影像学、支气管镜活检及组织病理学分析，确诊了肺部转移灶仍保持良性组织学特征，并提出了BRAF突变检测与多激酶抑制剂（如索拉芬尼）的靶向治疗方向。该案例强调了对反复局部复发患者保持高度警惕的重要性，为这一罕见疾病的临床管理提供了关键见解。

　　

在口腔颌面肿瘤领域，成釉细胞瘤（Ameloblastoma）是一种令人困惑的存在——它被归类为良性肿瘤，却具有局部侵袭性，易复发，甚至极少数情况下会发生转移。更奇特的是，即使发生转移，其转移灶在显微镜下依然保持着良性的组织学特征，与典型的恶性肿瘤截然不同。这种独特的肿瘤实体，在世界卫生组织（WHO）的牙源性肿瘤分类中，被明确划分为“转移性成釉细胞瘤（Metastasizing Ameloblastoma, METAM）”，以区别于具有恶性细胞学特征的成釉细胞癌（Ameloblastic Carcinoma）。然而，由于其发病率极低（估计仅占所有成釉细胞瘤病例的2%甚至更低），临床医生对其认识不足，极易导致漏诊或误诊，尤其是当其最常见的转移部位——肺部——出现相关症状时，常被误认为结核或原发性肺癌。

在此背景下，Shetty等人于《Journal of Medical Case Reports》报道了一例具有代表性的病例。一位年轻的南印度德拉威族女性，在长达12年的时间里，因下颌骨成釉细胞瘤经历了多次手术和复发，最终出现了肺部转移。这一病例清晰地展示了METAM的隐匿性、长期病程特点以及临床管理的挑战。研究人员通过详实的临床记录、影像学与病理学分析，旨在提高临床医生对此罕见病的警觉性，并探讨其可能的发病机制与治疗选择。

为了开展此项研究，作者团队主要应用了以下关键技术方法：首先，通过临床体检和影像学检查（如口腔全景X线片和胸部高分辨率CT）进行病灶定位与评估；其次，借助支气管镜引导下的活检获取肺转移灶组织样本；最后，对组织样本进行常规苏木精-伊红（H&E）染色病理学诊断，以确认转移灶的良性组织学特征，并尝试进行BRAF基因突变检测（尽管本例患者最终拒绝）。

Case presentation（病例介绍）

研究人员报告了一例30岁南印度女性患者的诊疗经过。该患者自2012年首次诊断左下颌骨成釉细胞瘤起，至2024年确诊肺转移，病程长达12年。期间，她因肿瘤多次局部复发接受了包括刮治术、下颌骨节段性切除术、游离腓骨瓣重建术在内的多次手术。2020年，肿瘤在对侧（右侧）下颌骨复发，行右侧半下颌骨切除术并采用患者特异性植入体（patient-specific implant）进行重建，术后病理再次证实为成釉细胞瘤，并发现肿瘤侵犯周围骨骼肌。术后患者对植入物产生超敏反应，导致伤口裂开，植入物最终被取出。2024年，患者出现持续性咳嗽伴血痰，保守治疗无效。高分辨率胸部CT显示双肺多发、边界清晰的小结节以及右肺门旁分支状低密度影。支气管镜检查发现右中叶支气管开口处有结节样生长物完全阻塞管腔。对该病灶进行活检，病理结果显示肿瘤细胞呈岛状、条索状排列，可见星网状层（stellar reticulum）样结构及鳞状化生巢，细胞异型性轻微，核分裂象罕见，无坏死，符合转移性成釉细胞瘤（METAM）的诊断。多学科肿瘤委员会建议进行BRAF突变检测并考虑使用多激酶抑制剂（如索拉芬尼）进行靶向治疗，但患者拒绝进一步检测和治疗。截至2025年3月随访，患者家属称其症状稳定。

Discussion（讨论）

本病例讨论部分深入剖析了METAM的临床病理特征、诊断挑战及治疗困境。METAM是一种极为罕见的疾病，最常见的转移部位是肺部（约占72%）。其转移机制尚不完全明确，可能与原发肿瘤切除不彻底、术中肿瘤细胞播散、多次手术史以及血行转移等因素有关。本病例中患者年轻起病、多次复发的特点与文献报道的METAM高危因素相符。诊断的金标准是转移灶的组织病理学检查，需确认其保持良性成釉细胞瘤的特征，以区别于成釉细胞癌。治疗方面缺乏统一标准，对于局限性转移灶，手术切除可能带来治愈机会；对于弥漫性病变，则可考虑靶向治疗。近年来研究发现，BRAF基因突变（特别是BRAF^V600E）在部分侵袭性成釉细胞瘤中高频出现，可能与复发和转移相关。针对此突变的BRAF抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼）和索拉芬尼在个案报道中显示出疗效，有望成为未来治疗的新方向。然而，由于病例数稀少，METAM的预后差异很大，生存期难以预测，部分患者即使未经积极治疗也可能长期带瘤生存，体现了其生物学行为的异质性。

Conclusion（结论）

本研究通过一例病程长达12年、最终发生肺转移的成釉细胞瘤病例，强调了转移性成釉细胞瘤（METAM）的罕见性和诊断挑战。METAM虽然会发生转移，但其组织学保持良性，病程可能非常隐匿，易被忽视或误诊。因此，对于具有局部侵袭性和多次复发史的成釉细胞瘤患者，临床医生应保持高度警惕，进行长期、密切的随访，尤其是关注肺部症状。对肿瘤分子通路（如BRAF信号通路）的深入理解有望为未来开发靶向治疗提供依据。面对此类罕见病，个体化的治疗策略和多学科协作至关重要。