尿酸与HDL-C衍生的炎症比值作为精神分裂症和重度抑郁症的生物标志物：一项回顾性研究

《Frontiers in Psychiatry》：Uric acid and HDL-C-derived inflammatory ratios as biomarkers in schizophrenia and major depressive disorder: a retrospective study

精神分裂症与抑郁症患者UA/HDL-C相关比值及联合模型诊断效能研究。采用回顾性分析比较SCZ、MDD与HC组的UA/HDL-C、UA/白蛋白等8项比值差异，发现UHR、UAR、NHR、MHR联合模型对SCZ诊断AUC达0.877，UAR、MHR对MDD诊断特异性分别达89.6%、63.5%。证实代谢-炎症联合指标对精神疾病的鉴别诊断价值。

　　近年来，精神疾病的研究逐渐向生物标志物的方向发展，以期通过客观指标辅助诊断、评估病情和预测治疗效果。精神分裂症（SCZ）和重度抑郁症（MDD）作为全球范围内导致残疾的主要疾病，不仅影响患者的生活质量，还伴随着较高的复发率和治疗难度。目前，针对这两种疾病的治疗手段虽然能够有效控制症状，但在长期疗效和患者耐受性方面仍存在不足。因此，寻找新的生物标志物成为研究的重要方向之一。

本研究聚焦于尿酸（UA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相关的比值，作为整合代谢与炎症信息的新型复合指标。这些比值包括尿酸与淋巴细胞比值（ULR）、尿酸与HDL-C比值（UHR）、尿酸与肌酐比值（UCR）、尿酸与白蛋白比值（UAR）、中性粒细胞与HDL-C比值（NHR）、淋巴细胞与HDL-C比值（LHR）、单核细胞与HDL-C比值（MHR）以及血小板与HDL-C比值（PHR）。通过回顾性分析，研究旨在评估这些指标在区分精神分裂症、重度抑郁症患者与健康对照者中的预测能力，从而识别潜在的生物标志物。

研究对象涵盖442名精神分裂症患者、326名重度抑郁症患者以及222名健康对照者，所有数据均来自云南省级精神病医院的电子病历系统。研究团队通过回顾性分析方法，对比了各组之间在UA和HDL-C相关比值上的差异，并采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估这些指标的诊断效能。结果显示，UHR、UAR、NHR和MHR在区分精神分裂症患者与健康对照者方面具有显著的预测价值，其中UHR和UAR的特异性均超过90%。而在区分重度抑郁症患者与健康对照者时，UAR和MHR表现出较高的预测能力，其中UAR的特异性达到89.6%。值得注意的是，这些指标在两种疾病中的预测能力存在差异，表明它们可能对疾病的不同病理机制具有特定的反应。

进一步的ROC曲线分析显示，单个指标的诊断效能均高于0.7，而通过组合这些指标构建的模型则显著提升了预测效果。例如，在精神分裂症组中，UHR、UAR、NHR和MHR组成的复合模型的曲线下面积（AUC）达到0.877，表明其具有较强的区分能力。而在重度抑郁症组中，UAR、UCR、UHR和MHR的组合模型AUC为0.818，同样表现出良好的诊断潜力。这些结果表明，通过综合考虑多个炎症与代谢相关指标，可以更全面地反映患者的生理状态，为精神疾病的早期识别和个体化治疗提供依据。

从临床数据来看，精神分裂症和重度抑郁症患者在多个实验室指标上与健康对照者存在显著差异。例如，精神分裂症患者的尿酸水平明显高于健康人群，而尿酸与白蛋白比值（UAR）和尿酸与肌酐比值（UCR）在两种疾病组中均表现出异常升高。此外，中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的计数在精神分裂症患者中显著增加，而TC、HDL-C和白蛋白水平则显著下降。这些变化可能反映了两种疾病在炎症反应和代谢紊乱方面的共同特征，但也表现出各自的特异性。

研究还发现，尿酸与多种炎症相关指标存在正相关，包括白细胞计数、ALT、AST、肌酐、白蛋白以及各种炎症比值，但其与年龄呈负相关。这一结果提示，尿酸可能在不同年龄阶段对炎症和代谢状态的调节作用存在差异。同时，尿酸与HDL-C的比值（UHR）在精神分裂症和重度抑郁症患者中均呈现升高趋势，但与HDL-C的负相关关系表明，尿酸可能通过干扰HDL-C的正常功能，间接影响炎症反应和氧化应激水平。HDL-C本身具有重要的抗炎和抗氧化作用，因此其水平的变化可能成为评估疾病进展的重要指标。

此外，研究团队还对中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的计数与血脂指标之间的相关性进行了分析。结果显示，这些指标在不同疾病组中的相关性模式存在差异，表明炎症反应与代谢异常之间可能存在复杂的相互作用。例如，在精神分裂症患者中，中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的计数均与TC水平呈正相关，而淋巴细胞和单核细胞计数与HDL-C水平呈负相关。这一发现进一步支持了HDL-C在维持免疫稳态中的重要作用，并提示其在精神疾病中的潜在价值。

在探讨这些比值的临床意义时，研究团队还结合了流行病学数据和既往研究结果。例如，尿酸与HDL-C比值（UHR）在精神分裂症和重度抑郁症患者中均升高，但其与这两种疾病的关联性仍存在争议。一些研究认为UHR与抑郁症呈正相关，而另一些则发现其与精神分裂症呈负相关。这种差异可能受到多种因素的影响，包括性别、种族和疾病亚型等。因此，未来需要更多多中心或分层研究来验证UHR与精神疾病之间的具体关系及其临床意义。

研究还指出，尿酸、肌酐和白蛋白的组合可能比单一指标更能准确反映炎症和氧化应激水平。例如，尿酸与白蛋白比值（UAR）和尿酸与肌酐比值（UCR）均被证实为精神分裂症和重度抑郁症的独立预测因素。这一发现与先前关于双相障碍（BD）患者在躁狂发作期间的研究结果一致，表明这些比值可能在精神疾病的不同阶段具有不同的表达模式。然而，目前尚缺乏对这些比值在精神疾病中具体作用机制的深入研究，未来需要进一步探讨其在疾病发生、发展和治疗反应中的潜在影响。

在研究方法上，团队采用了多元逻辑回归分析，以识别与疾病发生相关的独立变量。结果显示，UHR、UAR、NHR和MHR在精神分裂症患者中具有显著的预测作用，而UAR和MHR则在重度抑郁症患者中表现出较高的诊断价值。此外，性别和年龄也被纳入分析，以排除这些潜在的混杂因素。研究发现，性别差异在各组之间较为明显，女性患者在两种疾病中的比例均高于男性，这可能与激素水平、遗传背景或生活方式等因素有关。

值得注意的是，本研究存在一定的局限性。首先，所有参与者均为急性发作期住院患者，未考虑药物对指标的影响，这可能导致部分结果受到治疗因素的干扰。其次，研究未纳入饮食、BMI、吸烟、饮酒等可能影响代谢和炎症状态的变量，这些因素在精神疾病患者中较为常见，可能对结果产生影响。此外，研究未使用经过验证的量表来评估精神症状的严重程度，这也可能限制了指标在临床中的应用价值。最后，由于本研究为单中心回顾性分析，缺乏外部数据验证，因此无法得出明确的因果关系。

尽管如此，本研究仍为精神疾病生物标志物的研究提供了重要的参考。通过分析UA和HDL-C相关的比值，研究揭示了这些指标在区分精神分裂症和重度抑郁症患者与健康对照者中的潜力。这些比值不仅能够反映患者的炎症和代谢状态，还可能成为未来诊断和治疗评估的重要工具。随着研究的深入，这些指标有望与其他新兴生物标志物（如微RNA和角膜共聚焦显微镜）结合，为精神疾病的早期识别和个体化治疗提供更全面的依据。

综上所述，本研究通过回顾性分析，揭示了UA和HDL-C相关比值在精神分裂症和重度抑郁症中的潜在应用价值。这些指标不仅能够反映疾病的炎症和代谢特征，还可能成为辅助诊断和预后评估的重要工具。然而，由于研究方法和样本的局限性，未来仍需进一步的临床研究来验证这些指标的诊断效能及其在不同人群中的适用性。同时，探索这些比值与精神疾病发生机制之间的具体关系，也将有助于推动精准医学在精神疾病领域的应用。