一种新型阿司匹林-蒽醌衍生物通过诱导巨噬细胞凋亡发挥抗动脉粥样硬化作用

《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》：Antiatherosclerotic effects of a novel aspirin-anthraquinone derivative through the induction of macrophage apoptosis

动脉粥样硬化症主要由巨噬细胞凋亡异常引发，ASA-X3通过诱导巨噬细胞凋亡及降低血浆脂质水平减少主动脉斑块形成，体外实验显示其诱导凋亡效率是ASA的4倍，体内实验证实中高剂量组小鼠斑块数量显著减少，并伴随巨噬细胞凋亡增加。

　　

摘要

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因，这些疾病在全球范围内导致死亡和发病率。巨噬细胞凋亡在动脉粥样硬化的进展中起着重要作用。ASA-X₃通过诱导胃癌细胞发生显著凋亡而具有抗癌作用。我们进行了初步实验，并发现ASA-X₃能够促进巨噬细胞凋亡。因此，我们假设ASA-X₃可能通过诱导巨噬细胞凋亡来发挥抗动脉粥样硬化的作用。本研究调查了ASA-X₃和ASA对RAW264.7细胞（体外）以及小鼠（体内）的影响。在体外实验中，我们评估了RAW264.7细胞的存活率和凋亡率，并比较了用这两种物质处理的细胞中PARP、caspase-9、p-JNK和p53的水平。在体内实验中，末端脱氧核苷酸转移酶介导的TUNEL（Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling）检测显示，用中等剂量或高剂量ASA-X₃或ASA处理的小鼠体内发生了巨噬细胞凋亡。使用油红O（oil red O）和H&E（H&E）染色法检测了接受这两种药物处理的小鼠的主动脉斑块。还对接受高剂量ASA-X₃或ASA处理的小鼠的主动脉环进行了Masson染色和胶原染色。与ASA不同，ASA-X₃显著降低了RAW264.7细胞的存活率，其诱导凋亡的速率约为ASA的4倍，并且使PARP、caspase-9、磷酸化的JNK和p53的水平升高。在体内实验中，中等剂量和高剂量的ASA-X₃显著增加了小鼠的巨噬细胞凋亡。此外，如油红O和H&E染色所示，ASA-X₃（无论是中等还是高剂量）均减少了主动脉斑块的数量。Masson染色和胶原染色结果显示，高剂量ASA-X₃和ASA的处理效果相似。ASA-X₃似乎通过诱导巨噬细胞凋亡和降低血浆脂质水平来发挥抗动脉粥样硬化的作用，最终减少了主动脉斑块。因此，ASA-X₃可以被视为治疗这种心血管疾病的潜在候选药物。

图形摘要

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因，这些疾病在全球范围内导致死亡和发病率。巨噬细胞凋亡在动脉粥样硬化的进展中起着重要作用。ASA-X₃通过诱导胃癌细胞发生显著凋亡而具有抗癌作用。我们进行了初步实验，并发现ASA-X₃能够促进巨噬细胞凋亡。因此，我们假设ASA-X₃可能通过诱导巨噬细胞凋亡来发挥抗动脉粥样硬化的作用。本研究调查了ASA-X₃和ASA对RAW264.7细胞（体外）以及小鼠（体内）的影响。在体外实验中，我们评估了RAW264.7细胞的存活率和凋亡率，并比较了用这两种物质处理的细胞中PARP、caspase-9、p-JNK和p53的水平。在体内实验中，末端脱氧核苷酸转移酶介导的TUNEL（Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling）检测显示，用中等剂量或高剂量ASA-X₃或ASA处理的小鼠体内发生了巨噬细胞凋亡。使用油红O（oil red O）和H&E（H&E）染色法检测了接受这两种药物处理的小鼠的主动脉斑块。还对接受高剂量ASA-X₃或ASA处理的小鼠的主动脉环进行了Masson染色和胶原染色。与ASA不同，ASA-X₃显著降低了RAW264.7细胞的存活率，其诱导凋亡的速率约为ASA的4倍，并且使PARP、caspase-9、磷酸化的JNK和p53的水平升高。在体内实验中，中等剂量和高剂量的ASA-X₃显著增加了小鼠的巨噬细胞凋亡。此外，如油红O和H&E染色所示，ASA-X₃（无论是中等还是高剂量）均减少了主动脉斑块的数量。Masson染色和胶原染色结果显示，高剂量ASA-X₃和ASA的处理效果相似。ASA-X₃似乎通过诱导巨噬细胞凋亡和降低血浆脂质水平来发挥抗动脉粥样硬化的作用，最终减少了主动脉斑块。因此，ASA-X₃可以被视为治疗这种心血管疾病的潜在候选药物。

图形摘要