综述：中医药治疗动脉粥样硬化的系统评价

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Systematic review of Chinese medicine for the treatment of atherosclerosis

本综述系统梳理了2012-2024年间单味中药及其天然化合物抗动脉粥样硬化(AS)的临床前证据和7项随机双盲对照试验(RCT)，揭示其通过调控NF-κB、PI3K/Akt等多通路作用于内皮细胞、巨噬细胞等关键靶点，展现多靶点、多途径调控特色，为AS防治提供新视角。

　　

引言

动脉粥样硬化(AS)作为一种与高血压、高脂血症等风险因素密切相关的慢性炎症代谢性疾病，是众多心血管疾病(CVD)的病理基础。尽管现代药物如他汀类广泛应用，但其毒副作用和靶点局限性促使研究者将目光转向中医药。拥有两千余年临床积淀的中医药，特别是单味中药(SHM)及其天然化合物(NC)，正通过现代科技被重新评估其治疗潜力。

方法

本研究系统检索PubMed和Web of Science数据库2012-2024年间相关英文文献，最终纳入116项临床前研究和6项RCT。通过富集分析发现，中药作用靶点显著富集于AGE-RAGE、长寿调节、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等关键通路，这些通路与炎症、糖脂代谢、自噬等AS核心病理环节紧密相连。

中医药治疗AS的作用机制

炎症调控

炎症是AS最显著的风险因素。研究发现，隐丹参酮能有效预防细胞因子诱导的AS；川芎内酯通过抑制NF-κB表达发挥抗炎作用；而黄连素则同时涉及MAPK信号通路调控。益母草碱、何首乌提取物TSG、丹参等均被证实具有抗AS相关的抗炎活性。

糖脂代谢调节

在调节血脂方面，淫羊藜苷、黄芩苷、灵芝三萜等天然化合物展现出与他汀类药物相当的降脂效果，且肝损伤风险较低。对于血糖调控，白藜芦醇、麦冬多糖、三七总皂苷等通过AMPK/ACC、Akt/GSK-3β等不同通路改善内皮高通透性，从源头抑制AS发生。红景天多糖则被证实可通过调节PI3K/AKT/GSK3β通路同步改善糖脂代谢。

内皮细胞保护

血管内皮功能障碍(ECD)是AS发生的始动环节。人参皂苷Rb2通过靶向miR-216a治疗ECD；13-甲基小檗碱通过诱导自噬抑制NLRP3炎性体激活；雷公藤内酯通过抑制NF-κB活化减轻内皮炎症。研究还发现，灵芝三萜通过调控Notch1/DLL4通路，山奈酚通过激活GPER介导的PI3K/AKT/Nrf2通路等多种机制保护内皮功能。

巨噬细胞调控

巨噬细胞在AS发展中扮演双重角色。威灵仙苷AR通过上调ABCA1/ABCG1抑制泡沫细胞形成；绞股蓝皂苷通过增强Sirt1-FOXO1介导的自噬流促进胆固醇外排；丹参二醇C激活Prdx1/ABCA1通路。水蛭肽HE-D、梓醇、丹参酮IIA等通过调控M1/M2巨噬细胞极化平衡，促进抗炎表型转化。

血管平滑肌细胞干预

吴茱萸碱通过上调PPAR，非洲防己碱通过p38 MAPK通路，(2S)-柚皮素通过阻断G₀/G₁期等多种机制有效抑制血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖和迁移，延缓斑块进展。

血小板与树突状细胞调节

原儿茶醛通过抑制血小板聚集预防血栓形成；黄芪甲苷IV同时降低CXCR4、CD40l等血小板表面标志物表达。黄芩苷与栀子苷可调节树突状细胞(DC)免疫功能，而泽泻醇B 23-醋酸酯则促进DC胆固醇外排，减轻免疫炎症反应。

临床研究验证

6项RCT研究显示，含白藜芦醇的复方制剂能显著降低ICAM、VCAM等炎症因子表达；小檗碱有效调节血脂谱；丹参-葛根组方可降低颈动脉内膜中层厚度(IMT)。但部分研究也出现疗效不一致现象，如白藜芦醇在某些试验中反升高总胆固醇，提示中药临床疗效稳定性仍需深入探索。所有研究不良事件发生率维持在0%-10%，安全性总体良好。

讨论与展望

当前研究面临三大挑战：临床疗效稳定性不足、网络化作用机制解析不深、长期安全性数据缺乏。未来应通过HPLC指纹图谱标准化质控、多组学整合解析网络调控、类器官模型实时追踪等策略，推动中医药抗AS研究向精准化、系统化发展。尽管传统医学未曾明确提出AS病名，但其千年临床实践为现代AS防治积累了宝贵经验，值得通过现代科技深度挖掘与转化。