人类和豚鼠气道的ATP释放与代谢，以及P2X受体对支气管肺迷走传入神经亚型的影响

《British Journal of Pharmacology》：ATP release and metabolism by human and guinea pig airways and P2X receptor-dependent effects on bronchopulmonary vagal afferent nerve subtypes

本研究探讨ATP依赖性P2X受体在慢性咳嗽中的作用机制，通过测定人类和豚鼠气道ATP释放，发现机械和低渗刺激增加ATP释放，且上皮细胞参与。P2X阻滞剂AF-454抑制部分神经放电但不影响咳嗽反射，表明其安全性，并提示生物标志物可用于疗效预测。

　　

摘要

背景与目的

ATP依赖性的P2X受体激活与慢性咳嗽有关。咳嗽过程中ATP的释放机制以及P2X受体激活如何导致咳嗽敏感性增强尚不明确。目前也不清楚P2X受体阻断是否会影响由迷走神经Aδ纤维调节的、在肺外气道终止的防御功能。

实验方法

我们测量了分离出来的人类和豚鼠气道中的ATP释放情况。同时使用P2X受体阻断剂AF-353和AF-454，研究了体外条件下P2X受体对迷走神经传入神经放电的调节作用，以及麻醉状态下豚鼠的呼吸反射。

主要结果

人类和豚鼠的气道会持续释放并代谢ATP。轻微的机械刺激（可被卡贝诺索隆阻断）和低渗刺激（可被钌红阻断）会增强ATP的释放，其程度远超过酸刺激或TRPV4激活所引起的ATP释放。去除气道上皮细胞后，无论是机械刺激还是低渗刺激均无法引发ATP释放。AF-454能够抑制支气管肺结节C纤维中由α,β-亚甲基ATP引起的动作电位放电，但对肺外Aδ纤维的兴奋性没有影响，也无法阻止麻醉状态下豚鼠的酸刺激或机械刺激引起的咳嗽反应。然而，AF-453和AF-353分别能够抑制α,β-亚甲基ATP引起的支气管胆碱能张力增加和呼吸模式的变化。

结论与意义

这些结果表明P2X受体阻断剂具有较好的安全性，并确定了多个潜在的生物标志物，这些标志物可用于区分对P2X阻断剂有反应的患者和无反应的患者，从而在评估慢性咳嗽患者的治疗效果时提供依据。

利益冲突声明

无。