根据年龄、肾功能和体重指数分层的抗糖尿病药物发展趋势：来自全国性理赔数据库的洞察

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Evolving trends of antidiabetic agents stratified by age, kidney function and body mass index: Insights from a nationwide claims database

中国2型糖尿病抗糖尿病药物处方趋势及分层分析，基于日本2015-2024年大型数据库，发现SGLT2i处方率显著上升（4.1%→38.9%），尤其在老年（≥80岁达33.1%）、心衰（47.0%）及eGFR<30（53.1%）患者中增幅最大；GLP-1RA处方率从8.0%稳步增长，DPP4i处方率略有下降。研究支持SGLT2i在超老龄化社会的临床整合。

　　糖尿病作为全球范围内日益严重的慢性疾病，其治疗策略在过去十年中经历了显著的变化。随着新型药物的不断推出，治疗选择变得更加多样化，同时也对临床实践产生了深远的影响。在日本，作为世界上老龄化程度最高的国家之一，这一趋势尤为明显。本研究通过分析2015年至2024年间日本大规模数据库中与糖尿病相关的处方数据，探讨了抗糖尿病药物使用趋势的变化，特别是针对不同类型患者背景特征的差异性。

研究覆盖了大量日本成年人群，其中至少有一项抗糖尿病处方记录。研究者利用了健康检查数据和保险索赔数据，这些数据涵盖了门诊和住院治疗的记录。通过回顾性观察研究，研究团队能够分析不同药物类别在不同患者群体中的使用情况。研究中关注的主要药物类别包括二甲双胍（BG）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、磺脲类药物（SU）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-GI）、噻唑烷二酮类药物（TZD）、格列类药物（glinides）、胰岛素等。研究结果显示，SGLT2i的使用率在研究期间显著上升，从2015年的4.1%增长至2024年的38.9%。这种增长不仅体现在整体趋势上，还特别在年轻患者、患有心力衰竭（HF）的患者、肾功能较差的患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m2）以及肥胖患者中更为明显。与此同时，GLP-1RA的使用率虽然相对较低，但近年来也有逐步上升的趋势，特别是在2021年口服semaglutide推出后，这一趋势在年轻患者和肥胖人群中尤为显著。

研究还发现，不同年龄组的药物使用情况存在显著差异。在65岁以下的患者中，SGLT2i和GLP-1RA的使用率明显高于其他年龄段。而在65岁至79岁以及80岁以上的患者中，SGLT2i的使用率也持续增长，尤其是80岁以上的患者，2024年的使用率已达到33.1%。这表明，随着日本社会老龄化的加剧，这些药物在老年群体中的应用逐渐扩大。相比之下，DPP4i虽然一直是使用率最高的药物类别，但其使用率在2020年后略有下降，这可能与新型药物的出现及临床指南的更新有关。

研究进一步分析了不同临床环境下的处方模式，如医院和诊所。结果显示，尽管医院和诊所的处方模式总体相似，但在某些情况下，医院的处方比例略高，尤其是对于GLP-1RA和胰岛素。这可能是因为医院通常处理病情更为复杂的患者，包括那些患有多种合并症的患者，而诊所则更多地用于常规随访和管理。此外，研究还考虑了BMI、HbA1c、eGFR等指标对药物使用的影响。例如，BMI ≥25的患者更倾向于使用SGLT2i，这可能与其对体重管理的附加益处有关。

研究团队还进行了敏感性分析，以验证研究结果的稳健性。通过标准化年龄和性别分布，研究发现SGLT2i的处方趋势在不同国家和全球范围内均保持一致。这表明，尽管日本的人口结构与其他国家有所不同，但SGLT2i的广泛应用可能反映了全球范围内对这些药物疗效和安全性的认可。此外，研究还排除了仅使用胰岛素治疗的患者，以确保结果的准确性，但这也可能导致部分患者被误判为非糖尿病患者，从而影响结果的全面性。

从临床意义来看，SGLT2i的广泛使用可能与近年来对其心血管和肾脏保护作用的证据积累有关。随着相关临床试验的发表，如DAPA-CKD研究，SGLT2i在慢性肾脏病（CKD）患者中的使用率显著上升，这一趋势在日本尤为突出。研究结果还表明，SGLT2i在BMI较低的老年患者中也有较高的使用率，这可能与这些药物在老年患者中的良好安全性和疗效有关。相比之下，GLP-1RA的使用率较低，可能受到其注射剂型的普及、患者对注射的抵触情绪以及非糖尿病专科医生处方意愿的影响。

此外，研究还指出，磺脲类药物（SU）的使用率呈下降趋势，这可能与对低血糖风险的担忧有关。尽管SU在某些患者中仍占一定比例，但其使用率的下降反映了医疗界对更安全治疗方案的偏好。对于α-GI和TZD，它们的使用率也在下降，这可能与它们的副作用和疗效的相对不足有关。然而，胰岛素的使用率保持稳定，这表明其在糖尿病管理中的重要性并未减少。

本研究的优势在于其大规模、全国性的数据来源，以及对多种患者背景特征的细致分析。通过健康检查数据和保险索赔数据的结合，研究团队能够更全面地了解抗糖尿病药物的使用情况。此外，研究不仅关注新处方，还分析了所有处方数据，这有助于更准确地反映实际临床实践中的药物使用模式。然而，研究也存在一些局限性，例如，某些合并症的诊断可能受到保险索赔数据的限制，导致分类误差。此外，研究未评估实际的药物依从性或临床结果，如血糖控制、心血管事件、肾脏结局和死亡率等，这可能影响对处方模式实际效果的全面理解。

综上所述，本研究揭示了日本抗糖尿病药物使用趋势的显著变化，特别是在SGLT2i和GLP-1RA的使用上。随着人口老龄化加剧，这些药物在不同患者群体中的应用越来越广泛，这为未来糖尿病管理提供了重要参考。研究结果不仅对日本的临床实践具有指导意义，也可能对全球范围内的糖尿病治疗策略产生影响，尤其是在老龄化社会日益增多的背景下。然而，进一步的研究需要关注药物的实际效果、患者依从性以及长期安全性，以确保这些新型药物能够安全有效地应用于更广泛的患者群体。