综述：双特异性抗体的生成策略

《ChemBioChem》：Strategies for the Generation of Bispecific Antibodies

本综述系统梳理了通过基因工程和化学偶联策略制备双特异性抗体（BsAbs）的技术路径，重点阐述了其能够同时靶向两个不同抗原或表位的独特优势，以及在肿瘤、免疫缺陷综合征等疾病治疗中的应用潜力，为相关药物研发提供了重要参考。

　　

双特异性抗体（BsAbs）是一类经过人工设计的免疫球蛋白，其核心特征在于能够同时识别并结合两个不同的抗原，或者同一抗原上的两个不同表位。这种双重靶向能力使其展现出超越天然单克隆抗体的协同治疗效果，例如在肿瘤免疫治疗中，可像“桥梁”一样将免疫细胞（如T细胞）与肿瘤细胞连接起来，从而特异性激活针对肿瘤的免疫反应；或者通过同时阻断两个相互依赖的信号通路，更有效地抑制肿瘤生长。

Abstract

BsAbs的独特结构为其制备带来了诸多挑战。在过去的几十年里，科研人员利用基因工程或化学偶联策略，已经设计并制备了多种类型的BsAbs。其中许多已作为药物获批上市或进入临床试验阶段，显示出巨大的应用前景。

Graphical Abstract

本综述系统总结了这些生成策略及其基本原理，并着重探讨了现代基因工程和化学偶联方法在BsAb构建中的应用。基因工程方法主要通过DNA或RNA水平的操作，对抗体基因进行修饰、拼接或融合，从而在细胞内直接表达出所需的BsAb分子。而化学偶联法则是在蛋白质水平，通过化学交联剂将两个不同的抗体或抗体片段连接在一起。每种方法都有其独特的优势和局限性，例如在产量、纯度、稳定性和免疫原性等方面的差异。

尽管BsAb技术取得了长足进步，但其制备过程中仍存在一些技术难题有待解决，例如链错配导致的副产物、分子结构的稳定性、以及大规模生产的工艺优化等。这些挑战也正是当前该领域研究的焦点。

Conflict of Interest

该综述的作者声明无利益冲突。